Ung thư vú: Béo phì có thể cản trở một số phương pháp điều trị
Béo phì có thể là lý do khiến một số bệnh ung thư trở nên kháng thuốc nhằm ngăn chặn sự hình thành các mạch máu mới thúc đẩy sự phát triển của khối u, theo nghiên cứu gần đây do Bệnh viện Đa khoa Massachusetts ở Boston dẫn đầu.
Trong một bài báo hiện được xuất bản trên tạp chí Khoa học dịch thuật y học, các nhà nghiên cứu giải thích rằng bệnh béo phì và các yếu tố phân tử liên quan đến nó có thể thúc đẩy khả năng chống lại các chất ức chế chống tạo mạch trong ung thư vú như thế nào.
Liệu pháp chống tạo mạch - được thiết kế để ngăn chặn sự phát triển của các mạch máu nuôi khối u - đang cho thấy những kết quả khác nhau ở những người bị ung thư vú và các bệnh ung thư khác.
Ai cũng biết rằng béo phì làm tăng nguy cơ mắc nhiều loại ung thư, bao gồm cả ung thư vú.
Nghiên cứu mới là nghiên cứu đầu tiên chỉ ra mối liên hệ giữa hai “quan sát” này. Nó cũng cung cấp một số mục tiêu phân tử có thể cải thiện đáp ứng với điều trị bằng thuốc ức chế tạo mạch.
“Nói chung,” tác giả chính của nghiên cứu, Tiến sĩ Joao Incio, thuộc Khoa Ung thư Bức xạ tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, giải thích, “các kết quả lâm sàng và tiền lâm sàng của chúng tôi chỉ ra rằng béo phì thúc đẩy khả năng chống lại liệu pháp chống yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu trong ung thư vú thông qua sản xuất một số các yếu tố gây viêm và tiền sinh mạch, tùy thuộc vào loại ung thư. "
Ông tiếp tục: “Nhắm mục tiêu vào các yếu tố kháng thuốc này,“ có thể làm trẻ hóa việc sử dụng liệu pháp chống tạo mạch trong điều trị ung thư vú. ”
Sự hình thành mạch và sự ức chế của nó
Tạo mạch là một quá trình tự nhiên trong cơ thể nhằm sửa chữa và phát triển các mạch máu. Một số tín hiệu hóa học kích thích quá trình và một số tín hiệu hóa học ức chế nó. Các mức độ này thường được giữ cân bằng để các mạch máu chỉ được tạo ra khi và ở những nơi cần thiết.
Các quá trình này cũng đóng một vai trò quan trọng trong bệnh ung thư. Nếu không có nguồn cung cấp máu chuyên dụng, các khối u không thể phát triển và lây lan. Tuy nhiên, chúng làm như vậy vì chúng cũng tạo ra các tín hiệu hóa học kích hoạt hình thành mạch, dẫn đến sự phát triển của các mạch máu giữ cho chúng được cung cấp oxy và chất dinh dưỡng.
Thuốc ức chế hình thành mạch là các loại thuốc được thiết kế để can thiệp vào các tín hiệu hóa học liên quan đến quá trình hình thành mạch. Một trong những loại thuốc này ngăn chặn yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), một phân tử tín hiệu kích hoạt sự phát triển của các mạch máu mới khi nó liên kết với các protein trên bề mặt tế bào.
Tuy nhiên, Tiến sĩ Incio và các đồng nghiệp của ông phát hiện ra rằng béo phì “thúc đẩy sự đề kháng với liệu pháp ức chế VEGF” bằng cách thay đổi các tín hiệu hóa học trong khối u. Họ lưu ý rằng nó làm tăng “interleukin-6 [IL-6] và có thể cả yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 2 [FGF-2] trong vi môi trường khối u.”
Nhóm nghiên cứu cũng phát hiện ra - với sự trợ giúp của “mô hình chuột bị ung thư có và không mắc bệnh béo phì” - có thể khắc phục tình trạng kháng thuốc ức chế VEGF bằng cách sử dụng “liệu pháp kết hợp thích hợp”.
Béo phì, liệu pháp kháng VEGF trong ung thư vú
Các nhà nghiên cứu bắt đầu cuộc điều tra của mình bằng cách phân tích kết quả của một thử nghiệm lâm sàng đã thử nghiệm thuốc chống VEGF bevacizumab, có và không có hóa trị liệu, ở 99 người bị ung thư vú.
Kết quả đầy hứa hẹn từ các thử nghiệm lâm sàng ban đầu đã dẫn đến việc nhanh chóng phê duyệt loại thuốc điều trị ung thư vú di căn ở Hoa Kỳ. Nhưng sự chấp thuận sau đó đã bị rút lại sau khi các nghiên cứu tiếp theo không tìm thấy bằng chứng về lợi ích đối với sự tồn tại lâu dài.
Thử nghiệm mà Tiến sĩ Incio và các đồng nghiệp của ông điều tra đã chỉ ra rằng bevacizumab chỉ mang lại lợi ích cho một phần nhỏ người dân.
Khi các nhà nghiên cứu phân tích dữ liệu thử nghiệm, họ phát hiện ra rằng những người có chỉ số khối cơ thể (BMI) từ 25 trở lên - có nghĩa là, nếu họ thuộc nhóm thừa cân hoặc béo phì - có khối u lớn hơn khi họ được chẩn đoán.
Trung bình, những người này có khối u lớn hơn 33% so với những người có chỉ số BMI dưới 25.
Ngoài ra, các mẫu mô của những người có nhiều mỡ trong cơ thể cho thấy khối u của họ có nguồn cung cấp máu ít hơn, được biết là có thể làm giảm tác dụng của hóa trị.
Kiểm tra kỹ hơn cho thấy những người có chỉ số BMI cao hơn có mức lưu thông cao hơn của hai phân tử: IL-6, thúc đẩy viêm và FGF-2, thúc đẩy hình thành mạch.
Cũng có bằng chứng cho thấy những yếu tố này có trong các tế bào mỡ và các tế bào lân cận trong khối u.
Vai trò của IL-6 và FGF-2 trong các mẫu chuột
Trong giai đoạn tiếp theo của nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã tìm cách xác nhận những phát hiện này trên các mô hình chuột bị ung thư vú, cả có và không bị béo phì. Họ đã sử dụng hai mô hình: một là ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER) và mô hình kia là ung thư vú ba âm tính.
Trong trường hợp của những con chuột béo phì, môi trường vi mô khối u - nơi chứa nhiều tế bào mỡ và có mức oxy giảm - phản ứng kém với điều trị kháng VEGF. Hơn nữa, ở cấp độ phân tử, các phản ứng khác nhau tùy thuộc vào loại phụ ung thư vú.
Ví dụ, ở những con chuột béo phì bị ung thư vú dương tính với ER, các tế bào mỡ và một số loại tế bào miễn dịch có mức độ cao hơn của một số phân tử tiền viêm và tiền sinh mạch - bao gồm cả IL-6.
Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng khi họ chặn IL-6 ở những con chuột béo phì dương tính với ER, phản ứng của động vật với liệu pháp kháng VEGF được cải thiện và phù hợp với phản ứng của những con chuột gầy.
Mặt khác, những con chuột béo phì bị ung thư vú âm tính ba lần, cho thấy mức FGF-2 cao hơn nhưng không có IL-6. Trong trường hợp của họ, việc ngăn chặn FGF-2 đã làm tăng phản ứng của chúng đối với việc điều trị đối với những con chuột gầy.
Việc chặn một trong hai phân tử đó ở những con chuột gầy mắc một trong hai loại ung thư vú đã không cải thiện phản ứng của chúng với điều trị bằng thuốc kháng VEGF.
“Đây là nghiên cứu đầu tiên đề xuất rằng các dấu hiệu như chỉ số khối cơ thể có thể giúp cá nhân hóa liệu pháp kháng VEGF, với việc phong tỏa các phân tử như IL-6 hoặc FGF-2 cho bệnh nhân ung thư thừa cân hoặc béo phì.”
Tiến sĩ Joao Incio
Các nhà khoa học lưu ý rằng một số chất ức chế hai con đường đã có sẵn. Ví dụ, để ức chế FGF-2 trong các thí nghiệm của mình, họ đã sử dụng loại thuốc điều trị tiểu đường được sử dụng rộng rãi là metformin, loại thuốc này đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc làm chậm sự phát triển của một số bệnh ung thư.
