Chất dẫn truyền thần kinh này giúp các khối u hung hăng lây lan
Nghiên cứu mới đã xem xét các tế bào ung thư ở người được cấy vào chuột, mẫu khối u ở người và các thử nghiệm khác nhằm tìm hiểu rõ hơn điều gì thúc đẩy sự lây lan của một số bệnh ung thư mạnh.
Một nhóm tại Johns Hopkins Medicine ở Baltimore, MD, gần đây đã tiến hành một nghiên cứu, kết quả hiện được đăng trên tạp chí Báo cáo di động.
Những kết quả này chỉ ra rằng nhiều bệnh ung thư tích cực, hoặc cấp độ cao hơn có chứa mức độ cao hơn của một chất dẫn truyền thần kinh cụ thể.
Các khối u ung thư cấp cao hơn được đặc trưng bởi tốc độ phát triển và lây lan nhanh hơn.
Chất dẫn truyền thần kinh là những sứ giả hóa học cho phép các tế bào thần kinh “giao tiếp” với nhau và gửi thông điệp đến các tế bào khác.
Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu tập trung vào N-acetyl-aspartyl-glutamate (NAAG), nói rằng chất dẫn truyền thần kinh này có thể là một mục tiêu mới có liên quan khi điều trị các khối u ung thư cấp cao hơn.
Cụ thể, các thí nghiệm của họ cho thấy NAAG có nhiều trong các khối u ung thư phát triển nhanh hơn các loại ung thư khác. Ngoài ra, các nhà khoa học đã tìm thấy bằng chứng cho thấy chất dẫn truyền thần kinh này là nguồn cung cấp glutamate - một chất dinh dưỡng quan trọng của tế bào - đối với một số khối u ung thư, do đó hỗ trợ sự phát triển của chúng.
Các khối u có nồng độ NAAG cao cũng biểu hiện một ezyme nhất định: glutamate carboxypeptidase II (GCPII).
“Nghiên cứu của chúng tôi [cho thấy] NAAG đóng vai trò như một hồ chứa quan trọng để cung cấp glutamate cho các tế bào ung thư thông qua GCPII, khi việc sản xuất glutamate từ các nguồn khác bị hạn chế,” tác giả nghiên cứu cao cấp, Tiến sĩ Anne Le giải thích.
NAAG điều trị một số bệnh ung thư mạnh
Để bắt đầu, các nhà khoa học đã sử dụng phương pháp quang phổ khối để phân tích thành phần của tế bào ung thư hạch Burkitt ở người. Kỹ thuật này cho phép chúng tôi đánh giá khối lượng của các thành phần khác nhau trong một mẫu nghiên cứu.
Họ thấy rằng MYC-driven Burkitt lymphoma, biểu hiện MYC thay đổi gen, có mức NAAG cao hơn mà khôngMYC-driven lymphoma. Ngoài ra, chất dẫn truyền thần kinh này có nhiều trong các khối u ung thư buồng trứng cấp cao ở người hơn là trong các khối u ung thư buồng trứng nguyên phát.
Tóm lại, ung thư phát triển nhanh chứa lượng NAAG cao hơn đáng kể so với các khối u ung thư phát triển chậm hơn.
Ngoài ra, trong số các mẫu khối u ung thư não ở người, các khối u cấp cao hơn có mức NAAG cao hơn các khối u cấp thấp hơn. Các mức độ này “có tương quan nghịch và tương quan đáng kể với thời gian sống sót của bệnh nhân,” các tác giả nghiên cứu viết.
Điều này có nghĩa là các khối u hung hãn hơn chứa hàm lượng chất dẫn truyền thần kinh này cao hơn và những người mà các nhà khoa học thu thập các mẫu khối u đó ít có khả năng sống sót hơn.
Nhắm mục tiêu hai thủ phạm cùng một lúc
Bước tiếp theo của họ liên quan đến việc điều tra các mô hình chuột mà trong đó họ đã cấy ghép các khối u lympho Burkitt ở người. Nhìn vào mô hình loài gặm nhấm, họ nhận thấy rằng khi các khối u lớn lên, hàm lượng NAAG của chúng cũng tăng lên. Ngược lại, nếu bất kỳ khối u nào thu nhỏ lại, mức NAAG của chúng cũng giảm theo.
Sau đó, làm việc với các mô hình chuột mà họ đã cấy các khối u ung thư buồng trứng ở người, các nhà khoa học đã cố gắng chống lại hoạt động của GCPII bằng cách sử dụng một chất ức chế có tên là 2-PMPA.
Điều này cho phép chúng vừa thu nhỏ các khối u vừa làm giảm nồng độ glutmate trong tế bào ung thư.
Cuối cùng, khi xem xét những con chuột có khối u ung thư tuyến tụy có nguồn gốc từ người, các nhà khoa học đã thấy rằng bằng cách tấn công glutaminase - một loại enzym chuyển glutamine thành glutamate - cũng như GCPII, chúng có thể thu nhỏ khối u ung thư hơn nữa.
Các nhà nghiên cứu cho rằng điều này có thể là do họ đã ngừng sản xuất chất dinh dưỡng tế bào từ hai nguồn: NAAG và glutamine.
Tiến sĩ Lê lưu ý: “Những phát hiện này liên kết chặt chẽ nồng độ NAAG trong huyết tương với tốc độ phát triển của khối u, và gợi ý rằng các phép đo NAAG trong máu ngoại vi nên được khám phá thêm để theo dõi kịp thời sự phát triển của khối u trong quá trình điều trị ung thư.”
Tiến sĩ Le cho biết thêm: “Những kết quả này không làm cho NAAG trở thành dấu hiệu chẩn đoán tiềm năng mà là dấu hiệu tiên lượng”, “một cách tiềm năng có giá trị để đánh giá sự tiến triển của khối u không xâm lấn”.
NAAG là 'một hồ chứa ẩn'
Tiến sĩ Lê cũng trích dẫn các nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng chuyển hóa glutamine có thể giúp thúc đẩy sự phát triển của ung thư.
Tiến sĩ Lê cho biết: “Bảy năm trước, chúng tôi phát hiện ra rằng glutamine đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa ung thư và việc ức chế chuyển hóa glutamine thành glutamate là mục tiêu phù hợp để hạn chế sự phát triển của ung thư.
“Hóa ra, điều đó chính xác. Nhưng vẫn chưa đủ, vì tế bào ung thư có một cách khác để tạo ra glutamate thông qua ổ chứa ẩn này. Nhắm mục tiêu vào cả hai con đường có thể cải thiện phương pháp điều trị ung thư. "
Tiến sĩ Anne Le
Tuy nhiên, bà chỉ rõ rằng những phát hiện gần đây chỉ liên quan đến các khối u ung thư biểu hiện GCPII.
Cô ấy không chiết khấu rằng NAAG cũng có thể thúc đẩy sự phát triển của khối u trong các loại ung thư khác, mặc dù điều này có thể xảy ra thông qua các kênh khác nhau. Nhóm nghiên cứu sẽ phải tiến hành các nghiên cứu sâu hơn để đánh giá tính xác thực của giả thuyết này, Tiến sĩ Le cảnh báo.
