IBD: Cách tiếp cận mới để giảm triệu chứng có vẻ đầy hứa hẹn
Các phương pháp điều trị nhắm trực tiếp vào chứng viêm không có hiệu quả đối với nhiều người bị bệnh viêm ruột. Giờ đây, nghiên cứu mới cho thấy rằng việc ngăn chặn một loại protein liên quan đến quá trình đông máu có thể là một giải pháp thay thế đầy hứa hẹn.
Sau khi nghiên cứu dữ liệu di truyền từ rất nhiều người bị bệnh viêm ruột (IBD), các nhà khoa học tại Đại học Y khoa Washington ở St. Louis, MO, phát hiện ra rằng những người có các triệu chứng nghiêm trọng nhất cũng có hoạt động cao hơn trong các gen liên quan đến đông máu.
Các gen hoạt động phổ biến cho cả tế bào viêm và tế bào biểu mô, hoặc tế bào niêm mạc ruột.
Gen SERPINE-1 và PAI-1, là protein mà nó mã hóa, đặc biệt tích cực, vì vậy nhóm đã quyết định tập trung vào chúng.
Cả PAI-1 và gen mã hóa của nó đều tham gia vào giai đoạn đầu của quá trình đông máu, nhưng nghiên cứu gần đây là nghiên cứu đầu tiên liên kết chúng với chứng viêm, mặc dù là gián tiếp.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng một loại thuốc thử nghiệm ngăn chặn PAI-1 đã làm giảm các triệu chứng của IBD trên mô hình chuột bị bệnh.
Tạp chí Khoa học dịch thuật y học bây giờ có một tài khoản chi tiết của nghiên cứu.
Tác giả nghiên cứu cấp cao Thaddeus S. Stappenbeck, Tiến sĩ, giáo sư phòng thí nghiệm và y học bộ gen, cho biết: “Không ai từng nghĩ đến việc nhắm mục tiêu một cái gì đó như thế này.
“Nhưng,” anh ấy nói thêm, “ở đây chúng tôi đã tìm thấy thứ gì đó có thể giúp ích cho rất nhiều người bị IBD, đặc biệt là những người không được hưởng lợi nhiều từ các liệu pháp hiện tại”.
Viêm loét đại tràng và bệnh Crohn
Theo dữ liệu năm 2015 từ Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC), khoảng 3 triệu người trưởng thành ở Hoa Kỳ đã báo cáo nhận được chẩn đoán viêm loét đại tràng hoặc bệnh Crohn, hai bệnh lý tạo nên IBD.
Sự khác biệt chính giữa viêm loét đại tràng và bệnh Crohn là ở bệnh viêm loét đại tràng, tình trạng viêm phần lớn ảnh hưởng đến đại tràng, trong khi ở bệnh Crohn, nó có thể xảy ra ở bất kỳ vị trí nào trong đường tiêu hóa.
Các triệu chứng của IBD chủ yếu bao gồm đau bụng, tiêu chảy, sụt cân và mệt mỏi. Chảy máu trực tràng và phân có máu cũng có thể ảnh hưởng đến những người mắc bệnh nặng hơn.
Phương pháp điều trị tiêu chuẩn là sử dụng corticosteroid hoặc các loại thuốc khác để ngăn chặn tình trạng viêm. Tuy nhiên, đối với nhiều người bị IBD, điều này không có tác dụng hoặc chỉ giúp giảm nhẹ.
Các bác sĩ cũng có thể điều trị các triệu chứng nghiêm trọng hơn bằng các loại thuốc mạnh ức chế hệ thống miễn dịch, bao gồm cả những loại thuốc ngăn chặn protein miễn dịch TNF. Những cách này có thể làm giảm các triệu chứng, nhưng không phải lúc nào chúng cũng có tác dụng và cũng có thể làm tăng nguy cơ ung thư và nhiễm trùng.
Các nhà nghiên cứu đã có một hướng đi mới
Thay vì đi theo con đường tìm kiếm các loại thuốc tiêu viêm, GS Stappenbeck và nhóm của ông quyết định đi theo một hướng khác.
Họ đã tiến hành tìm kiếm chi tiết các gen có thể góp phần gây ra IBD thông qua các tuyến không liên quan trực tiếp đến chứng viêm. Để làm được điều này, họ đã phân tích dữ liệu di truyền từ 1.800 mẫu sinh thiết của những người bị IBD.
Nhiều nghiên cứu khác nhau đã tạo ra dữ liệu bằng cách so sánh sinh thiết của những người bị IBD với những người không có IBD. Sinh thiết từ những người bị IBD bao gồm các mẫu từ mô ruột bị viêm và không bị viêm và từ các trường hợp bệnh nặng, trung bình và nhẹ.
Chính phân tích này đã tạo ra một danh sách các gen, tất cả đều liên quan đến quá trình đông máu, hoạt động tích cực hơn ở những người bị IBD.
Phát hiện ủng hộ những gì những người khác đã quan sát: rằng những người bị IBD có nguy cơ cao hơn gấp đôi so với những người không có IBD phát triển các vấn đề về đông máu, đặc biệt là trong giai đoạn bùng phát.
Cuối cùng, nhóm đã mài dũa danh sách để tập trung vào SERPINE-1 và protein PAI-1 của nó, ghi nhận mức độ hoạt động cao của chúng trong cả tế bào viêm và tế bào biểu mô và thực tế là chúng đều tham gia vào giai đoạn đầu của quá trình đông máu.
“Điều thú vị nhất ở đây,” GS Stappenbeck nhận xét, “đó là SERPINE-1 và protein của nó dường như được biểu hiện nhiều nhất ở những người mắc bệnh nặng nhất và những người không đáp ứng với sinh học ức chế miễn dịch. "
Mục tiêu không viêm có vẻ đầy hứa hẹn
Sau đó, ông và các đồng nghiệp của mình đã phát triển một mô hình IBD trên chuột bằng cách cho chuột sử dụng một hợp chất gây ra các tổn thương và triệu chứng tương tự trong ruột.
So với những con chuột đối chứng mà nhóm nghiên cứu đã điều trị bằng một hợp chất vô hại, những con chuột IBD giảm cân và mô ruột của chúng xuất hiện các tổn thương và mức độ cao của các protein và tế bào gây viêm phù hợp với các dấu hiệu của IBD.
Ngoài ra, SERPINE-1 biểu hiện trong mô ruột của những con chuột IBD cao hơn gấp sáu lần so với những con chuột đối chứng.
Sau đó, nhóm nghiên cứu đã điều trị một số con chuột IBD bằng MDI-2268, một loại thuốc thử nghiệm ngăn chặn hoạt động của PAI-1 và phần còn lại bằng giả dược.
So với những con được dùng giả dược, những con chuột IBD được dùng thuốc thử nghiệm bắt đầu có dấu hiệu cải thiện sức khỏe. Cân nặng của họ giảm dần, và mô ruột của họ ít bị tổn thương hơn và giảm viêm nhiễm.
GS Stappenbeck giải thích, “Chúng tôi đã tìm thấy một mục tiêu duy nhất không phải là một phân tử gây viêm, nhưng việc ngăn chặn nó làm giảm viêm và các dấu hiệu bệnh tật, ít nhất là ở chuột,” thêm, “Nếu nghiên cứu sâu hơn cho thấy những phát hiện của chúng tôi, chúng tôi nghĩ mục tiêu này hữu ích cho nhiều bệnh nhân hơn. ”
Nhóm nghiên cứu gợi ý rằng phát hiện này sẽ dẫn đến các phương pháp điều trị mới cho những người bị IBD, những người không thấy thuyên giảm so với những phương pháp hiện có.
“Có rất nhiều sự quan tâm đến các phương pháp điều trị mới cho IBD bởi vì việc ức chế các phân tử gây viêm không có tác dụng đối với tất cả bệnh nhân”.
Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D.
