Các kích thích bên ngoài có thể ảnh hưởng đến hiệu quả hoạt động của thuốc chống trầm cảm
Thuốc chống trầm cảm có hiệu quả hơn đối với một số người so với những người khác, nhưng những yếu tố nào ảnh hưởng đến mức độ hiệu quả của chúng? Nghiên cứu trên chuột cho thấy rằng việc tiếp xúc với các kích thích bên ngoài có thể đóng một vai trò quan trọng.
“Thuốc chống trầm cảm” là thuật ngữ mà mọi người thường dùng để chỉ các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), một nhóm thuốc mà bác sĩ thường kê đơn để điều trị các tình trạng như trầm cảm nặng và rối loạn ám ảnh cưỡng chế.
Tuy nhiên, những loại thuốc này không có tác dụng với tất cả mọi người và không nhất thiết lúc nào chúng cũng có tác dụng. Đôi khi, có thể mất rất nhiều lần thử nghiệm và điều chỉnh để một người tìm ra liều lượng và sự kết hợp thuốc phù hợp nhất với họ.
Nhưng những yếu tố nào có vai trò quan trọng trong việc ảnh hưởng đến mức độ hiệu quả của thuốc chống trầm cảm đối với một cá nhân? Đây là một câu hỏi mà các nhà nghiên cứu vẫn đang tranh luận.
Silvia Poggini, Tiến sĩ và Giáo sư Igor Branchi, cùng với các đồng nghiệp khác từ Istituto Superiore di Sanità ở Rome, Ý đã tiến hành một số nghiên cứu sơ bộ trên một mô hình chuột bị trầm cảm - nếu được nhân rộng thành công ở người - có thể mang lại câu trả lời đáng ngạc nhiên.
Họ nói rằng việc tiếp xúc với một môi trường căng thẳng so với một môi trường thư giãn có thể ảnh hưởng đến một số cơ chế phân tử nhất định, ảnh hưởng đến hiệu quả hoạt động của thuốc chống trầm cảm. Những cơ chế này là những cơ chế gây viêm và sự dẻo dai thần kinh, hoặc khả năng thay đổi và thích ứng của não bộ.
Poggini và Giáo sư Branchi gần đây đã trình bày kết quả thí nghiệm của họ thông qua một cuộc nói chuyện và một áp phích tại Đại hội Khoa học thần kinh Châu Âu năm nay ở Copenhagen, Đan Mạch.
Các bài trình bày của họ tóm tắt những phát hiện mà họ đã trình bày dài trong ba bài nghiên cứu: một bài xuất hiện trong Não bộ, Hành vi và Miễn dịch vào năm 2016, một trong những Tâm thần học phân tử vào năm 2017 và một bài báo khác mà họ đã xuất bản trong Não bộ, Hành vi và Miễn dịch đầu năm nay.
“Nếu được xác nhận ở người, những kết quả này có thể có những tác động khá sâu rộng. Nghiên cứu chỉ ra rằng sự dẻo dai thần kinh và tình trạng viêm phụ thuộc lẫn nhau và để tạo điều kiện thích hợp cho thuốc chống trầm cảm hoạt động, tình trạng viêm cần được kiểm soát chặt chẽ, ”GS Branchi nói.
Làm thế nào căng thẳng có thể ảnh hưởng đến hiệu ứng SSRI
Các nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng tính linh hoạt thần kinh bị suy giảm ở những người bị trầm cảm nặng và SSRI có thể giúp giải quyết vấn đề này. Một số nghiên cứu trước đây cũng đã chỉ ra rằng SSRI có thể làm giảm mức độ viêm não.
Nhưng liệu sự tương tác giữa các cơ chế liên quan đến viêm và liên quan đến sự dẻo dai thần kinh cũng có thể nói lên hiệu quả của SSRI? Nghiên cứu của Poggini và các đồng nghiệp trên chuột dường như cho câu trả lời khẳng định.
Để bắt đầu, các nhà nghiên cứu đã làm việc với những con chuột đực trưởng thành, chúng được điều trị bằng fluoxetine (Prozac), một loại thuốc SSRI thường được kê đơn, hoặc một dung dịch đơn giản gồm nước và saccharine.
Trong thời gian này, các nhà khoa học cho một nửa số chuột tiếp xúc với môi trường căng thẳng và phần còn lại được thư giãn.
Họ thấy rằng vào cuối thí nghiệm, những con chuột mà họ tiếp xúc với môi trường căng thẳng - làm tăng khả năng viêm của chúng - có mức độ viêm thấp hơn nếu chúng có fluoxetine.
Mặt khác, những con chuột đã sống trong một môi trường thư giãn và sau đó nhận được fluoxetine, lại cho thấy hoạt động cao hơn trong các gen mà các nhà nghiên cứu liên quan đến chứng viêm.
Poggini giải thích: “Bước đầu tiên là liên kết khả năng của não đối phó với sự thay đổi, tính linh hoạt thần kinh, với chứng viêm. “Khi chúng tôi đã chỉ ra điều đó, bước tiếp theo là thay đổi mức độ viêm để xem điều gì đã xảy ra với độ dẻo,” cô nói.
Vì vậy, trong một thí nghiệm tiếp theo, các nhà nghiên cứu đã cho chuột uống lipopolysaccharide, chất mà họ biết là làm tăng chứng viêm, hoặc ibuprofen, một loại thuốc chống viêm. Phương pháp điều trị này cho phép các nhà nghiên cứu điều chỉnh mức độ viêm nhiễm ở chuột lên hoặc xuống theo ý muốn của họ.
Khi làm như vậy, họ cũng xem xét bất kỳ thay đổi nào trong các dấu ấn sinh học về tính linh hoạt thần kinh để xem mức độ viêm ảnh hưởng như thế nào đến đặc điểm não này.
“Chúng tôi phát hiện ra rằng độ dẻo thần kinh trong não cao miễn là chúng ta có thể kiểm soát được tình trạng viêm nhiễm. Nhưng cả mức độ viêm quá cao và quá thấp đều có nghĩa là tính dẻo của thần kinh bị giảm - đồng nghĩa với việc giảm hiệu quả của thuốc chống trầm cảm ở những con chuột có mức độ viêm thay đổi, ”Poggini lưu ý.
Những thay đổi nghiêm trọng về mức độ viêm - mà nhóm nghiên cứu liên quan đến những thay đổi về tính linh hoạt thần kinh - cũng tương ứng với sự xuất hiện của các hành vi giống như trầm cảm ở chuột.
GS Branchi nói: “Nếu kết quả có thể được dịch sang người, thì việc kiểm soát chứng viêm có thể dẫn đến việc sử dụng thuốc chống trầm cảm hiệu quả hơn.”
“Điều này có thể được thực hiện bằng thuốc, nhưng chúng tôi cũng có thể xem xét việc ngăn chặn tình trạng viêm nhiễm cao phát sinh ngay từ đầu, điều này có thể khiến chúng tôi xem xét các thông số khác [dẫn đến căng thẳng [mà] gây ra vấn đề này,” ông nói thêm.
“Nói chung hơn, công trình này cho chúng ta thấy rằng thuốc chống trầm cảm SSRI không phải là loại thuốc phù hợp với tất cả và chúng ta nên xem xét các lựa chọn khác để cải thiện phản ứng với thuốc.”
Giáo sư Igor Branchi
