Thuốc tiểu đường phổ biến này có thể ngăn ngừa tái phát cocaine không?
Một nghiên cứu gần đây cho thấy rằng các loại thuốc đã được phê duyệt để điều trị bệnh béo phì và bệnh tiểu đường loại 2 cũng có thể giúp điều trị chứng nghiện cocaine bằng cách giảm tái phát.
Các nhà nghiên cứu tại Đại học Pennsylvania ở Philadelphia phát hiện ra rằng một loại thuốc gọi là exendin-4 làm giảm hành vi tìm kiếm cocaine ở những con chuột nghiện trong thời gian cai nghiện.
Họ báo cáo những phát hiện của họ trong một bài báo hiện được xuất bản trong Thần kinh sinh lý dược.
Theo một cuộc khảo sát năm 2014, khoảng 913.000 người sử dụng cocaine hiện đáp ứng các tiêu chí về lệ thuộc hoặc lạm dụng ở Hoa Kỳ.
Một trong những thách thức lớn nhất mà những người sử dụng cocaine phải đối mặt khi bắt đầu thói quen này là tái nghiện, xảy ra ở 40-60 phần trăm các trường hợp.
Các tác giả nghiên cứu lưu ý rằng tái nghiện cocaine là một “mối quan tâm đáng kể về sức khỏe cộng đồng”, và hiện chưa có phương pháp điều trị hiệu quả nào được chấp thuận.
“Mục tiêu của chúng tôi với tư cách là các nhà khoa học cơ bản,” tác giả nghiên cứu cao cấp Heath D. Schmidt, trợ lý giáo sư nghiên cứu về tâm thần học làm việc tại Đại học Pennsylvania, giải thích “là sử dụng các mô hình tái nghiện của động vật để xác định các loại thuốc mới để điều trị chứng nghiện cocaine.”
Thay thế thuốc chủ vận thụ thể GLP-1?
Exendin-4 bắt chước một loại hormone làm giảm lượng đường trong máu và tiêu thụ thức ăn, đồng thời được phê duyệt để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh béo phì. Nó cũng đang được thử nghiệm như một phương pháp điều trị bệnh Alzheimer.
Thuốc thuộc nhóm được gọi là chất chủ vận glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Những loại thuốc này hoạt động bằng cách kích thích các thụ thể GLP-1, là các protein nhận tín hiệu đặc biệt có trong não và ruột.
Sử dụng mô hình chuột tái nghiện cocaine, các nhà nghiên cứu đã xác định được vai trò quan trọng trước đây chưa được biết đến và “vai trò quan trọng của các thụ thể GLP-1 trong hành vi tìm kiếm cocaine”.
“Hơn nữa,” họ lưu ý, “chúng tôi đã xác định được liều exendin-4 của chất chủ vận thụ thể GLP-1 có tác dụng giảm tìm kiếm cocaine một cách chọn lọc và không tạo ra tác dụng phụ ở chuột”.
Họ gợi ý rằng những phát hiện của họ tạo ra một trường hợp cho việc tái sử dụng exendin-4 "như một loại thuốc chống tái phát."
Nghiên cứu cũng rất có ý nghĩa vì nhóm nghiên cứu đã xác định được liều lượng exendin-4 thấp để giữ cho thuốc hiệu quả mà không tạo ra tác dụng phụ. Tỷ lệ buồn nôn và nôn cao thường gặp ở những người dùng thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 cho bệnh tiểu đường loại 2 và béo phì.
Trong các thí nghiệm của mình, các nhà khoa học đã chỉ ra rằng việc giảm hành vi tìm kiếm cocaine ở những con chuột được điều trị không phải là hậu quả của việc chúng bị ốm vì thuốc.
Exendin-4 làm giảm hành vi tìm kiếm ma túy
Nghiên cứu được thực hiện theo từng giai đoạn. Đầu tiên, nhóm nghiên cứu xét nghiệm máu từ những con chuột đã dùng cocaine trong 21 ngày. Điều này cho thấy những con chuột đã giảm mức độ hormone GLP-1.
Mặc dù nguồn chính của hormone GLP-1 trong cơ thể là các tế bào ở ruột non, nhưng nhân đường sinh dục solitarius trong thân não cũng sản xuất ra nó.
Kết quả đó khiến các nhà khoa học quan tâm đến GLP-1 và tự hỏi liệu nó có ảnh hưởng đến hành vi tìm kiếm cocaine hay không.
Trong bước tiếp theo, nhóm nghiên cứu đã thử nghiệm tác dụng của chất chủ vận thụ thể GLP-1 trong một “mô hình tái phát của chuột”.
Sau khi cho phép những con chuột tự do tiêm cocaine vào tĩnh mạch trong khoảng thời gian 3 tuần, các nhà nghiên cứu đã tạo ra một giai đoạn cai nghiện bằng cách thay thế cocaine bằng nước muối.
Họ cũng ghép liều lượng cocaine với các dấu hiệu, chẳng hạn như ánh sáng phát ra khi loài gặm nhấm nhấn vào đòn bẩy để cho mình uống cocaine.
Trong thời gian cai nghiện, hành vi tìm kiếm cocaine giảm đáng kể so với 28 liều hàng ngày tự sử dụng trong giai đoạn đầu.
Sau đó, các nhà nghiên cứu đã khôi phục lại hành vi tìm kiếm ma túy theo hai cách: bằng cách đưa lại cocaine hoặc bằng cách để nước muối trong liều lượng nhưng bật tín hiệu (ánh sáng được kết hợp với liều lượng cocaine ban đầu) khi chuột nhấn cần bắn một phát.
Trong cả hai trường hợp, các loài gặm nhấm quay lại nhấn cần với tốc độ cao, cho thấy rằng chúng đang “tìm kiếm thuốc”. Điều này tương tự như những gì xảy ra ở những người nghiện trong thời gian tái nghiện - họ tìm kiếm người, địa điểm và những thứ gắn liền với thói quen.
Sau đó, các nhà nghiên cứu lại tiến hành các thí nghiệm, nhưng lần này, với những con chuột đã được xử lý trước bằng exendin-4.
Họ phát hiện ra rằng hành vi tìm kiếm ma túy của động vật không tăng lên khi chúng tìm cách giới thiệu lại nó trong thời gian cai nghiện - cả sau khi nhận một liều cocaine cấp tính, cũng như khi tiếp xúc với các dấu hiệu được ghép nối.
Trong phần cuối cùng của nghiên cứu, nhóm đã sử dụng một điểm đánh dấu huỳnh quang để theo dõi vị trí của chất chủ vận thụ thể GLP-1 trong não và tìm ra chính xác con đường phân tử nào thúc đẩy tín hiệu GLP-1.
“Lần đầu tiên chúng tôi đã chứng minh rằng tín hiệu GLP-1 trung tâm đóng một vai trò quan trọng trong việc tìm kiếm cocaine.”
Giáo sư Heath D. Schmidt
