Bệnh tâm thần phân liệt: Nghiên cứu di truyền lớn nhất cung cấp những hiểu biết mới
Một nghiên cứu mới, lớn nhất thuộc loại này đã tìm thấy thêm bằng chứng về cơ sở di truyền của bệnh tâm thần phân liệt. Những phát hiện cuối cùng có thể dẫn đến sự phát triển của các loại thuốc mới.
Nghiên cứu mới xuất hiện trên tạp chí Khoa học thần kinh tự nhiên.
Elliott Rees, một thành viên nghiên cứu tại Trung tâm Di truyền và Di truyền Thần kinh Tâm thần học của Hội đồng Nghiên cứu Y khoa (MRC) tại Đại học Cardiff, Vương quốc Anh, là tác giả đầu tiên của bài báo.
Như Rees và các đồng nghiệp của ông giải thích, cả những biến thể di truyền nguy cơ phổ biến và hiếm gặp đều góp phần làm khởi phát bệnh tâm thần phân liệt.
Tuy nhiên, các nhà khoa học đã phát hiện ra rất ít các biến thể, hoặc các alen - phổ biến hoặc hiếm - trong các nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen hiện có.
Vì vậy, các nhà nghiên cứu bắt đầu khám phá các biến thể di truyền hiếm hơn liên quan đến bệnh tâm thần phân liệt.
Với mục tiêu này, nhóm nghiên cứu đã thực hiện giải trình tự exome - một kỹ thuật tiên tiến cho phép giải trình tự nhanh chóng các đoạn DNA lớn - trên 613 bộ ba di truyền tâm thần phân liệt. Bộ ba di truyền đề cập đến hai cha mẹ và một đứa con.
Nhóm nghiên cứu đã xem xét các biến thể de novo trong mẫu bộ ba này - nói cách khác, họ xem xét các biến thể di truyền mới của thế hệ con cái phát sinh từ gen của hai bố mẹ.
Sau đó, các nhà nghiên cứu kết hợp dữ liệu này với thông tin hiện có từ 2.831 bộ ba di truyền (bao gồm 617 bộ ba mà Rees và các đồng nghiệp đã phân tích trong nghiên cứu trước đó), thu được tổng cộng 3.444 bộ ba.
Theo các tác giả, điều này cung cấp "phân tích lớn nhất về mã hóa [các biến thể de novo] trong bệnh tâm thần phân liệt cho đến nay."
Hơn nữa, các nhà khoa học tập trung vào các gen có nguy cơ cao trùng lặp giữa bệnh tâm thần phân liệt, rối loạn phổ tự kỷ (ASD) và rối loạn phát triển thần kinh.
Một bước gần hơn với các liệu pháp mới
Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng một gen được gọi là SLC6A1 có tỷ lệ đột biến de novo cao hơn nhiều so với dự kiến.
Các gen đột biến rất hiếm có nghĩa là chỉ có khoảng 3 trong số 3.000 người bị tâm thần phân liệt có chúng.
Tuy nhiên, những phát hiện này có ý nghĩa không phải vì mức độ phổ biến của các đột biến, mà vì chúng ảnh hưởng đến GABA, một chất dẫn truyền thần kinh hóa học chính quan trọng đối với hệ thần kinh trung ương.
Những phát hiện này củng cố nghiên cứu trước đó, trong đó gợi ý rằng sự gián đoạn trong tín hiệu tế bào thần kinh GABAergic có liên quan đến nguy cơ di truyền đối với bệnh tâm thần phân liệt.
Rees giải thích: “Công trình này làm tăng hiểu biết của chúng tôi về các nguyên nhân sinh học của tình trạng này, mà chúng tôi hy vọng sẽ dẫn đến việc phát triển các phương pháp điều trị mới và hiệu quả hơn - bởi vì việc xác định các gen quan trọng cung cấp các mục tiêu phân tử cho sự phát triển của các loại thuốc mới.
Ông cho biết thêm: “Có thể mất nhiều năm để phát triển các liệu pháp mới, nhưng điều này có khả năng đưa chúng ta đến gần hơn.
Các đột biến mà nhóm nghiên cứu tìm thấy dường như làm tăng đáng kể nguy cơ di truyền, làm tăng tác động của kết quả và các can thiệp điều trị có thể xảy ra sau đó.
Giáo sư đồng tác giả nghiên cứu Sir Michael Owen, cựu giám đốc Trung tâm MRC, cũng bình luận về kết quả nghiên cứu.
Ông nói, “Cũng như việc liên quan đến một gen cụ thể, SLC6A1, lần đầu tiên gây ra bệnh tâm thần phân liệt, phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng các đột biến mới trong các gen quan trọng trong sự phát triển não có thể là một yếu tố chính trong một số trường hợp và những đột biến này cũng có thể gia tăng nguy cơ mắc các chứng rối loạn khác như tự kỷ và chậm phát triển ”.
“Cùng với việc hiểu được tác động của các đột biến lên chức năng não như thế nào, điều quan trọng là phải hiểu những yếu tố nào làm thay đổi tác động của chúng vì chúng cũng có thể là mục tiêu cho các phương pháp điều trị mới”.
Trên toàn cầu, bệnh tâm thần phân liệt ảnh hưởng đến khoảng 1% dân số và nằm trong số 15 nguyên nhân hàng đầu gây tàn tật.
Tại Hoa Kỳ, ước tính cho thấy khoảng 1,5 triệu người sống chung với tình trạng này.
