Vi khuẩn đường ruột của bạn có thể giúp tăng cường điều trị ung thư hắc tố
Có sự cân bằng phù hợp giữa vi khuẩn tốt và xấu trong ruột có thể cải thiện khả năng liệu pháp miễn dịch điều trị thành công khối u ác tính, dạng ung thư da nguy hiểm và mạnh nhất.
Đây là kết luận mà các nhà nghiên cứu từ Đại học Chicago, IL, đưa ra sau khi họ tìm thấy mức độ vi khuẩn cụ thể cao hơn nhiều trong mẫu phân của những người bị ung thư hắc tố đáp ứng với liệu pháp miễn dịch, so với những người không đáp ứng với điều trị.
Trong số các vi khuẩn đường ruột "tốt" mà nhóm nghiên cứu phát hiện có rất nhiều ở những người phản ứng với liệu pháp miễn dịch "phong tỏa PD-1" là Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, và Collinsella aerofaciens.
Các nhà khoa học phát hiện ra rằng có mức độ cao hơn của các chủng vi khuẩn này trong ruột dường như làm tăng sự xâm nhập của các tế bào T của hệ thống miễn dịch vào môi trường vi mô của khối u và tăng khả năng tiêu diệt tế bào ung thư của chúng.
Trong tạp chí Khoa học, họ lưu ý rằng những người không đáp ứng với liệu pháp miễn dịch cũng có “sự mất cân bằng trong thành phần hệ vi khuẩn đường ruột, tương quan với việc suy giảm hoạt động của tế bào miễn dịch”.
'Liên kết đủ mạnh để có quan hệ nhân quả'
Giáo sư Thomas Gajewski, người chỉ đạo nghiên cứu, nói rằng mối liên hệ giữa vi khuẩn đường ruột cụ thể và phản ứng lâm sàng đối với liệu pháp miễn dịch mạnh đến mức nó chỉ ra “mối quan hệ nhân quả”.
Ông giải thích: “Các vi khuẩn cụ thể góp phần cải thiện khả năng miễn dịch chống khối u ở bệnh nhân và cho biết thêm,“ Hệ vi sinh vật đường ruột có ảnh hưởng sâu sắc hơn chúng ta tưởng tượng trước đây ”.
Ung thư tế bào hắc tố là một loại ung thư da bắt đầu từ tế bào hắc tố, là một loại tế bào được tìm thấy trong lớp biểu bì, hoặc lớp ngoài của da.
U ác tính mạnh hơn nhiều so với hầu hết các loại ung thư da khác, và nó có xu hướng lây lan sang các mô khác hoặc di căn nếu không được phát hiện sớm. Mặc dù u ác tính chỉ chiếm 2% tổng số trường hợp, nhưng nó lại gây ra nhiều ca tử vong nhất do ung thư da.
Các ước tính cho thấy rằng 87.110 người ở Hoa Kỳ phát hiện ra rằng họ bị ung thư tế bào hắc tố vào năm 2017, chiếm 5,2% tổng số các trường hợp ung thư mới. Phần lớn (92%) bệnh nhân u ác tính sống sót sau 5 năm hoặc lâu hơn sau khi được chẩn đoán.
Ung thư ẩn náu khỏi hệ thống miễn dịch
Liệu pháp miễn dịch là một cách tiếp cận tương đối mới để điều trị ung thư và nhằm mục đích ngăn chặn hoặc tăng cường khả năng tự nhiên của hệ thống miễn dịch trong việc tìm kiếm và tiêu diệt các tế bào ung thư.
Ung thư phát sinh khi các tế bào bình thường hoạt động sai và sau đó bắt đầu phát triển ngoài tầm kiểm soát. Trong trường hợp u ác tính, yếu tố kích hoạt có thể là tổn thương DNA của tế bào do tiếp xúc với bức xạ tia cực tím (UV). Người ta cho rằng khoảng 65% các trường hợp u ác tính phát sinh do tiếp xúc với tia cực tím.
Cơ thể có sẵn các cơ chế để đối phó với các tế bào bị lỗi. Một trong số đó là các tế bào bị lỗi hiển thị các tín hiệu được thu nhận bởi các tế bào tuần tra của hệ thống miễn dịch, sau đó nhắm mục tiêu và loại bỏ các tế bào bất hảo.
Nhưng điều đó không đánh dấu sự kết thúc của câu chuyện, bởi vì hệ thống miễn dịch cũng được kết nối với các cơ chế được gọi là con đường điểm kiểm soát miễn dịch, ngăn phản ứng quá mạnh và gây ra tổn thương cho các tế bào bình thường.
Tuy nhiên, các tế bào ung thư có thể khai thác các con đường điểm kiểm soát miễn dịch này để ngăn hệ thống miễn dịch nhìn thấy chúng. Nhưng một cách tiếp cận, được gọi là liệu pháp miễn dịch chống PD-1, nhằm mục đích ngăn chặn khả năng sử dụng một trong các con đường điểm kiểm tra miễn dịch của tế bào ung thư.
Liệu pháp miễn dịch không hiệu quả với tất cả mọi người
Tuy nhiên, như các nhà nghiên cứu lưu ý trong bài báo của họ, mặc dù “tác động lớn đến điều trị ung thư”, liệu pháp miễn dịch kháng PD-1 “chỉ mang lại lợi ích cho một nhóm nhỏ bệnh nhân”.
Trong nghiên cứu trước đây trên chuột, Giáo sư Gajewski và nhóm của ông đã xác định rằng có mối liên hệ giữa vi khuẩn đường ruột cụ thể và hiệu lực của liệu pháp miễn dịch.
Đối với nghiên cứu mới, các nhà khoa học đã kiểm tra mẫu phân của 42 người trước khi họ trải qua liệu pháp miễn dịch cho khối u ác tính di căn. Họ đã sử dụng ba phương pháp khác nhau để phân tích và xác định vi khuẩn đường ruột trong mẫu phân.
Hầu hết các bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống PD-1 như nivolumab hoặc pembrolizumab. Những bệnh nhân còn lại được điều trị bằng một loại thuốc liên quan gọi là ipilimumab, là một chất chống CTLA4.
Kết quả cho thấy những bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp miễn dịch của họ có mức độ cao hơn của tám loài vi khuẩn - vi khuẩn "tốt" - trong phân của họ.
Ngoài ra, những người không đáp ứng với điều trị có mức độ cao hơn của hai loài vi khuẩn - vi khuẩn "xấu". Những người có tỷ lệ vi khuẩn tốt và xấu cao hơn đều phản ứng với phương pháp điều trị và khối u của họ thu nhỏ lại.
Vi khuẩn đường ruột tốt giúp tăng cường liệu pháp miễn dịch
Sau đó, các nhà nghiên cứu tiến hành một thí nghiệm, trong đó họ chuyển vi khuẩn đường ruột từ bệnh nhân vào ruột của những con chuột không có mầm bệnh và sau đó cấy các khối u hắc tố vào chuột 2 tuần sau đó.
Các khối u phát triển chậm hơn ở hai trong số ba con chuột nhận vi khuẩn đường ruột từ những người đã phản ứng với liệu pháp miễn dịch.
Trong ba con chuột nhận vi khuẩn đường ruột từ những bệnh nhân không đáp ứng, chỉ một con có dấu hiệu phát triển khối u chậm, trong khi hai con còn lại có khối u phát triển nhanh.
Ngoài ra, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng phương pháp điều trị kháng PD-1 chỉ hoạt động ở những con chuột nhận vi khuẩn đường ruột từ những bệnh nhân đáp ứng.
Các nhà nghiên cứu đang tiến về phía trước với công việc. Hiện họ muốn kiểm tra xem liệu chế phẩm sinh học có thể thúc đẩy liệu pháp miễn dịch hay không và đang lên kế hoạch thử nghiệm lâm sàng bằng cách sử dụng Bifidobacteria.
Họ cũng muốn tạo ra một danh sách dài hơn các vi khuẩn đường ruột giúp đỡ và cản trở bệnh nhân ung thư và tìm ra cách vi khuẩn tương tác với khả năng kiểm soát ung thư của hệ thống miễn dịch.
“Kết quả của chúng tôi cho thấy hệ vi sinh vật là một yếu tố chính, một người gác cổng cho phản ứng miễn dịch chống lại khối u. Nếu không có sự hỗ trợ của vi sinh vật, phản ứng miễn dịch sẽ không bao giờ diễn ra. "
GS Thomas Gajewski
