Các lipid não đóng vai trò gì trong bệnh Parkinson?
Nghiên cứu mới xem xét lipid não để xác định mục tiêu điều trị mới cho bệnh Parkinson.
Theo Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ, bệnh Parkinson là một tình trạng thoái hóa thần kinh ảnh hưởng đến khoảng nửa triệu người ở Hoa Kỳ.
Một trong những đặc điểm chính của tình trạng này là sự tích tụ của alpha-synuclein, một loại protein hình thành các mảng độc hại, trong não.
Đầu năm nay, một nghiên cứu đăng trên tạp chí Sinh học thần kinh của lão hóa cho rằng có thể có mối liên hệ giữa mức độ của một số lipid não hoặc các phân tử chất béo và sự phát triển của bệnh Parkinson.
Giờ đây, một nhóm chuyên gia từ Bệnh viện Brigham and Women’s và Trường Y Harvard, cả hai đều ở Boston, MA, đang nghiên cứu thêm về mối liên hệ giữa lipid não và sự thoái hóa thần kinh.
Saranna Fanning, Tiến sĩ, tác giả chính của nghiên cứu mới, Saranna Fanning, từ Bệnh viện Brigham and Women cho biết: “Mọi người đã nhận thức được mối liên hệ nào đó giữa bệnh Parkinson và lipid trong nhiều năm qua.
Tuy nhiên, trong nghiên cứu hiện tại, các nhà điều tra chỉ ra rằng có mối liên hệ giữa các axit béo có trong não và sự tích tụ của alpha-synuclein.
“Thông qua nỗ lực hợp tác này, bắt đầu với các mô hình nấm men trong phòng thí nghiệm Lindquist và trong phòng thí nghiệm Selkoe và Dettmer sử dụng tế bào thần kinh vỏ não chuột và tế bào thần kinh vỏ não người, chúng tôi đã xác định được một con đường và mục tiêu điều trị mà chưa ai theo đuổi trước đây”, Fanning nói .
Các nhà nghiên cứu báo cáo phát hiện của họ trong một bài báo nghiên cứu xuất hiện trên tạp chí Tế bào phân tử.
Xác định mục tiêu điều trị mới
Các nhà nghiên cứu đã làm việc với lipid và axit béo trong nhiều mô hình khác nhau, từ nuôi cấy nấm men đến tế bào người, để xem chúng có thể tương tác với alpha-synuclein như thế nào.
Fanning và các đồng nghiệp lần đầu tiên tiến hành lập hồ sơ lipidomic không thiên vị, một quá trình liên quan đến việc đánh giá sự thay đổi lipid và axit béo, trong nấm men mà họ đã thiết kế để tạo ra protein alpha-synuclein.
Ở giai đoạn này, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng nấm men biểu hiện alpha-synuclein cho thấy sự gia tăng một thành phần của con đường lipid trung tính, cụ thể là axit oleic, một axit béo.
Nhóm nghiên cứu đã có thể tái tạo quan sát này trong cả mô hình tế bào thần kinh của loài gặm nhấm và con người, bao gồm các dòng tế bào mà chúng có được từ những người mắc bệnh Parkinson.
“Thật là hấp dẫn khi thấy [protein alpha-synuclein] dư thừa có những tác động nhất quán như vậy đến con đường lipid trung tính trên các sinh vật mô hình, từ men làm bánh đơn giản và tế bào thần kinh của loài gặm nhấm được nuôi cấy đến các tế bào có nguồn gốc từ bệnh nhân PD mang thêm các bản sao của [alpha-synuclein ] trong bộ gen của họ. ”
Đồng tác giả cao cấp Ulf Dettmer
Dettmer cho biết thêm: “Tất cả các mô hình của chúng tôi đều chỉ ra rõ ràng axit oleic như một chất trung gian gây độc [alpha-synuclein].
Sau những phát hiện này, các nhà nghiên cứu cũng tìm kiếm các dấu hiệu của độc tính thần kinh trong các mô hình mà họ đã làm việc. Mục đích của họ là tìm ra phương pháp nhắm vào các yếu tố độc hại để có thể ngăn chặn sự phát triển của bệnh Parkinson.
Một loại enzyme được gọi là stearoyl-CoA-desaturase (SCD) đóng một vai trò quan trọng trong việc sản xuất axit oleic, trong số các axit béo khác. Nhóm nghiên cứu tin rằng việc ngăn chặn enzym này có thể giúp bảo vệ chống lại các cơ chế thoái hóa thần kinh.
Các nhà điều tra lưu ý rằng các nhà nghiên cứu biết và sử dụng nhiều chất ức chế SCD, mặc dù những chất này chưa được phép sử dụng lâm sàng bên ngoài các phòng thí nghiệm nghiên cứu.
Họ hy vọng rằng, nếu các nghiên cứu trong tương lai cung cấp thêm bằng chứng hỗ trợ axit béo như một mục tiêu điều trị cho bệnh Parkinson, các chất ức chế như vậy cuối cùng có thể trở thành trọng tâm của các thử nghiệm lâm sàng.
“Việc xác định SCD như một loại enzym góp phần làm thay đổi lipid qua trung gian [alpha] -synuclein và gây độc cho thần kinh tạo cơ hội duy nhất cho các liệu pháp phân tử nhỏ để ức chế enzym trong các mô hình [bệnh Parkinson] và cuối cùng là trong các bệnh ở người, ”Đồng tác giả cấp cao Dennis Selkoe ghi nhận.
