Parkinson: Nghiên cứu tiết lộ cách thuốc điều trị ung thư làm giảm protein độc hại trong não
Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và động vật đã gợi ý rằng thuốc điều trị bệnh bạch cầu nilotinib có thể làm giảm các triệu chứng của bệnh Parkinson. Giờ đây, bằng cách sử dụng các kết quả ban đầu từ một thử nghiệm lâm sàng trên người, các nhà khoa học đã tìm ra cách loại thuốc này làm giảm protein độc hại và tăng mức dopamine trong não.
Mất dopamine, một chất hóa học trong não giúp kiểm soát chuyển động, là một trong những dấu hiệu chính của bệnh Parkinson. Một nguyên nhân khác là sự hiện diện trong não của các thể Lewy có chứa các khối protein alpha-synuclein độc hại.
Các khối alpha-synuclein độc hại cản trở khả năng sử dụng dopamine của não từ các túi nhỏ hoặc túi chứa chất này.
Các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Y tế Đại học Georgetown (GUMC) ở Washington, DC, đã kiểm tra tác động của một liều nilotinib đối với các tình nguyện viên tham gia thử nghiệm. Họ phát hiện ra rằng nó làm giảm chất độc alpha-synuclein ngăn não sử dụng dopamine trong mụn nước.
Họ báo cáo những phát hiện của họ trong một bài báo hiện được đăng trên tạp chí Nghiên cứu & Quan điểm Dược học.
Tác giả nghiên cứu cao cấp, Tiến sĩ Charbel Moussa, giám đốc nghiên cứu khoa học và lâm sàng của Chương trình Trị liệu Thần kinh Dịch thuật của GUMC, nói rằng phát hiện của họ là “chưa từng có đối với bất kỳ loại thuốc nào hiện nay được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson”.
Ông cho biết thêm: “Chúng tôi phát hiện thuốc trong não tạo ra nhiều tác dụng, bao gồm cải thiện sự trao đổi chất dopamine - giảm cả chứng viêm và alpha-synuclein độc hại”.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II sẽ không hoàn thành trong một năm nữa, vì vậy, còn quá sớm để nói mức độ an toàn hoặc hiệu quả của thuốc đối với những người mắc bệnh Parkinson.
Mục đích của nghiên cứu ban đầu này là để tìm ra cách một liều thuốc duy nhất làm thay đổi sinh hóa của não và các cơ chế của nó.
Bệnh Parkinson và dopamine
Bệnh Parkinson là một tình trạng não ảnh hưởng chủ yếu đến chuyển động và trở nên trầm trọng hơn theo thời gian. Các triệu chứng chính là cứng, run, suy giảm khả năng phối hợp và thăng bằng, đi lại và nói chuyện khó khăn.
Những người bị bệnh Parkinson cũng có thể bị thay đổi trong suy nghĩ và hành vi, mệt mỏi, trầm cảm, giấc ngủ và trí nhớ bị gián đoạn, thay đổi cảm xúc, táo bón, phàn nàn về da và các vấn đề về tiết niệu.
Theo Quỹ Parkinson, gần 1 triệu người ở Hoa Kỳ sẽ mắc bệnh Parkinson vào năm 2020.
Căn bệnh này thường tấn công nhiều nhất sau 60 tuổi, nhưng nó cũng có thể ảnh hưởng đến những người trẻ hơn.
Không có hai cá nhân nào mắc bệnh Parkinson có cùng kiểu và sự tiến triển của các triệu chứng. Việc phát hiện hoặc chẩn đoán bệnh thường khó khăn vì mọi người có thể quy một số thay đổi của quá trình lão hóa.
Tiến sĩ Moussa giải thích rằng, trong trường hợp không mắc bệnh Parkinson, các tế bào sản xuất dopamine trong não sẽ giải phóng hợp chất này thành các mụn nước. Alpha-synuclein giúp duy trì nguồn cung cấp dopamine cho não trong các túi này.
Alpha-synuclein độc hại
Tuy nhiên, trong bệnh Parkinson, các tế bào sản xuất dopamine bắt đầu tạo ra một dạng độc hại của alpha-synuclein không thể thực hiện công việc này. Cuối cùng, điều này dẫn đến sự cố và sau đó là chết các tế bào dopamine.
Trong cuộc điều tra của họ, Tiến sĩ Moussa và nhóm của ông đã phát hiện ra rằng tác dụng của nilotinib là thúc đẩy các tế bào miễn dịch đối phó với alpha-synuclein độc hại, cho phép hình thể khỏe mạnh tiếp tục công việc của nó.
Họ đã xét nghiệm các mẫu máu và dịch não tủy của các tình nguyện viên trong cuộc thử nghiệm sau khi họ được điều trị một liều duy nhất.
Các tình nguyện viên, những người đều mắc bệnh Parkinson, được chia thành năm nhóm. Bốn trong số các nhóm được sử dụng các liều nilotinib khác nhau, và nhóm thứ năm được dùng giả dược vô hại.
Trong các mẫu dịch não tủy, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra mức độ của các chất chuyển hóa dopamine (các hợp chất dopamine phân hủy thành), cũng như các chỉ số về phản ứng viêm. Mức độ cao hơn của các chất chuyển hóa dopamine cho thấy não đang sử dụng nhiều dopamine hơn.
Các thử nghiệm cho thấy mức độ cao hơn của các chất chuyển hóa dopamine ở những người được sử dụng nilotinib so với những người được sử dụng giả dược.
“Khi thuốc được sử dụng,” Tiến sĩ Moussa giải thích, “mức độ của các phân tử phân hủy này nhanh chóng tăng lên.”
Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng liều lượng tối ưu của nilotinib để tăng cường sử dụng dopamine là 200 miligam (mg), đây cũng là liều lượng làm tăng đáng kể phản ứng miễn dịch đối với chứng viêm. Điều này có thể là do hệ thống miễn dịch đang nhắm mục tiêu tích cực hơn và loại bỏ dạng độc hại của alpha-synuclein.
Ma túy hoạt động trên quá trình dopamine của chính con người
Tiến sĩ Moussa nói rằng liều lượng tối ưu để nâng cao hoạt động dopamine phù hợp với liều lượng để tăng phản ứng miễn dịch.
Ông nhận xét, phát hiện từ các nghiên cứu trước đó đã gợi ý rằng nilotinib dường như thúc đẩy cả tế bào miễn dịch và tế bào não nhắm vào alpha-synuclein độc hại, tạo khoảng trống cho phiên bản khỏe mạnh giải phóng dopamine được lưu trữ.
Ngoài ra, nhóm nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng liều lượng nilotinib khiến nồng độ alpha-synuclein trong máu giảm đáng kể nhất là 150 mg. Nhiều người mắc bệnh Parkinson cũng có nồng độ alpha-synuclein trong máu cao, có thể gây độc.
Tổng hợp lại, các kết quả sẽ cho thấy nilotinib làm giảm alpha-synuclein độc hại và chứng viêm trong não, đồng thời bảo tồn dopamine và các tế bào sản xuất ra nó.
“Điều này thật thú vị vì loại điều trị tiềm năng cho bệnh Parkinson này có thể làm tăng việc sử dụng dopamine của chính bệnh nhân thay vì sử dụng hoặc tăng định kỳ các loại thuốc bắt chước dopamine”.
Tiến sĩ Charbel Moussa
