Parkinson: Liệu pháp gen mới cho thấy hứa hẹn trong việc ngăn ngừa
Các dấu hiệu nhận biết của bệnh Parkinson và một số dạng sa sút trí tuệ bao gồm thể Lewy, các tập hợp chất độc hình thành trong não và làm gián đoạn các mạch thần kinh. Các nhà nghiên cứu từ Đại học Osaka, Nhật Bản hiện đang thử nghiệm một liệu pháp phòng ngừa mới trong một nghiên cứu sơ bộ trên chuột.
Theo thông tin từ Quỹ Parkinson, ước tính có khoảng 1 triệu người ở Hoa Kỳ sẽ mắc bệnh Parkinson vào năm 2020 và khoảng 60.000 người trưởng thành ở Hoa Kỳ nhận được chẩn đoán về tình trạng này mỗi năm.
Họ cho biết thêm, trên khắp thế giới, hơn 10 triệu người đang sống chung với bệnh Parkinson. Mặc dù nó phổ biến như vậy, các nhà khoa học vẫn không chắc chắn nguyên nhân gây ra nó và các bác sĩ chỉ kê đơn các phương pháp điều trị triệu chứng để kiểm soát tình trạng này.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu vẫn tiếp tục nghiên cứu nguyên nhân của nó và các liệu pháp phòng ngừa có thể có. Gần đây, một nhóm các nhà khoa học từ Đại học Osaka, Nhật Bản đã quyết định tìm hiểu xem liệu việc nhắm mục tiêu vào một loại protein có tên là alpha-synuclein, tập hợp thành thể Lewy, có thể giúp ngăn ngừa hoặc đảo ngược bệnh Parkinson hay không.
Với mục đích này, họ đã thử nghiệm một liệu pháp gen mới ở những con chuột mắc chứng thần kinh này. Phát hiện của họ, xuất hiện trong Báo cáo khoa học, gợi ý rằng cách tiếp cận mới này đầy hứa hẹn và các nhà khoa học nên tiến hành các cuộc điều tra sâu hơn.
Tác giả chính của nghiên cứu Takuya Uehara lưu ý: “Mặc dù có các loại thuốc điều trị các triệu chứng liên quan đến [bệnh Parkinson], nhưng không có phương pháp điều trị cơ bản nào để kiểm soát sự khởi phát và tiến triển của bệnh.
“Do đó, chúng tôi đã xem xét các cách để ngăn chặn sự biểu hiện của alpha-synuclein và loại bỏ hiệu quả nguyên nhân sinh lý của [bệnh Parkinson],” Uehara cho biết thêm.
Hệ lụy đối với bệnh Parkinson và chứng sa sút trí tuệ
Đầu tiên, nhóm nghiên cứu đã thiết kế các phần "phản chiếu" của vật liệu di truyền để khớp với các phần tương ứng với alpha-synuclein. Sau đó, các nhà nghiên cứu sử dụng cầu nối amido - một kỹ thuật sử dụng các gốc amin để kết nối các phân tử - để ổn định các đoạn gen này.
Vì lý do này, họ gọi các đoạn di truyền mới là các oligonucleotide antisense có cầu nối với axit nucleic được biến đổi thành amido, hay còn gọi là ASO. Các đoạn này hoạt động bằng cách liên kết với trình tự di truyền phù hợp của chúng, đó là RNA thông tin (mRNA). Vai trò của mRNA là giúp “giải mã” thông tin di truyền, dịch nó thành protein.
Bằng cách liên kết với mRNA, ASO ngăn không cho nó dịch mã thông tin di truyền mã hóa alpha-synuclein, protein hình thành thể Lewy.
Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm với các biến thể ASO khác nhau cho đến khi họ tìm thấy một biến thể làm giảm mức mRNA alpha-synuclein tới 81%. Cuối cùng, nhóm đã kiểm tra tính hiệu quả của phương pháp tiếp cận mới của họ trên các mô hình chuột.
“Khi chúng tôi thử nghiệm ASO trên mô hình chuột mắc bệnh [bệnh Parkinson], chúng tôi nhận thấy rằng nó được đưa đến não mà không cần chất mang hóa chất,” Chi-Jing Choong, đồng tác giả nghiên cứu giải thích. Ở loài gặm nhấm, liệu pháp gen mới đã tỏ ra hiệu quả và đầy hứa hẹn.
Choong nói: “Thử nghiệm sâu hơn cho thấy ASO làm giảm hiệu quả sản xuất alpha-synuclein ở chuột và giảm đáng kể mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng bệnh trong vòng 27 ngày kể từ ngày sử dụng.
Trong tương lai, các nhà nghiên cứu đặt mục tiêu tiếp tục thử nghiệm phương pháp này. Nếu những nỗ lực không ngừng của họ chứng tỏ thành công, họ hy vọng rằng phương pháp điều trị mới có thể giúp ngăn ngừa và điều trị không chỉ bệnh Parkinson mà còn cả các tình trạng thoái hóa thần kinh khác trong đó thể Lewy đóng vai trò quan trọng.
“Kết quả của chúng tôi cho thấy liệu pháp gen sử dụng ASO nhắm mục tiêu alpha-synuclein là một chiến lược đầy hứa hẹn để kiểm soát và phòng ngừa [bệnh Parkinson]. Chúng tôi kỳ vọng rằng trong tương lai, phương pháp này sẽ được sử dụng để không chỉ điều trị thành công [bệnh Parkinson], mà còn cả chứng sa sút trí tuệ do tích tụ alpha-synuclein ”.
Tác giả cao cấp Tiến sĩ Hideki Mochizuki
