MS: Phát hiện mới có thể 'ngăn chặn sự mất mát của tế bào não trong tương lai'
Theo một nghiên cứu mới, ngăn chặn một loại tế bào chết duy nhất xảy ra trong bệnh đa xơ cứng có thể là một cách để ngăn chặn căn bệnh suy nhược, theo nghiên cứu mới.
Pyroptosis, một loại tế bào chết, gần đây có liên quan đến bệnh MS.Pyroptosis, hay "cái chết bốc lửa", là quá trình chết của tế bào mà nghiên cứu mới đề cập đến.
Các nhà nghiên cứu cho biết đây cũng là “cơ chế chính” đằng sau sự phá hủy myelin cách điện thần kinh xảy ra trong bệnh đa xơ cứng (MS).
Một bài báo hiện được xuất bản trong Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia báo cáo cách các nhà khoa học quan sát quá trình này trong một mô hình động vật của MS và trong mô não của những bệnh nhân mắc bệnh.
Nghiên cứu này là nghiên cứu đầu tiên giải thích cách hoạt động của pyroptosis ở cấp độ phân tử trong não người.
“Đây có thể là một yếu tố thay đổi cuộc chơi,” tác giả nghiên cứu cấp cao, Giáo sư Christopher Power, đồng giám đốc của Trung tâm MS tại Đại học Alberta ở Canada, giải thích, “bởi vì chúng tôi đã phát hiện ra một cơ chế cơ bản mà các tế bào não bị tổn thương trong MS kết hợp chứng viêm với thoái hóa thần kinh. "
Ông và các đồng nghiệp cũng đã tìm ra cách ngăn chặn enzyme điều khiển cơ chế này bằng một loại thuốc thử nghiệm có tên VX-765 đang được thử nghiệm để điều trị chứng động kinh. Ông cho biết thêm: “Loại thuốc này đã được biết là an toàn đối với con người.
MS và sự phá hủy myelin
MS là một bệnh kéo dài suốt đời, hiện không thể chữa khỏi, ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh trung ương (CNS), bao gồm não, tủy sống và các dây thần kinh thị giác kết nối mắt với não.
Nhiều nhà khoa học hiện nay tin rằng MS là một bệnh tự miễn dịch có thể phát sinh khi hệ thống miễn dịch nhầm lẫn mô khỏe mạnh là mối đe dọa và tấn công nó, gây viêm và phá hủy mô khỏe mạnh. Tuy nhiên, điều gì kích hoạt hệ thống miễn dịch hoạt động theo cách này vẫn chưa rõ ràng.
Trong MS, hệ thống miễn dịch tấn công myelin, lớp vỏ protein bao quanh và cách ly các sợi thần kinh mang tín hiệu đến và đi từ CNS. Những cuộc tấn công này đôi khi có thể làm hỏng chính các sợi thần kinh. Hệ thống miễn dịch cũng tấn công các tế bào oligodendrocytes, hoặc các tế bào tạo ra myelin trong thần kinh trung ương.
Kết quả là có nhiều triệu chứng, tùy thuộc vào phần nào của thần kinh trung ương bị ảnh hưởng, thay đổi không thể đoán trước giữa các cá nhân và cả cùng một cá thể theo thời gian.
Các triệu chứng điển hình bao gồm nhưng không giới hạn ở: rối loạn tầm nhìn và cảm giác, các vấn đề về khả năng vận động, tê, khó nói và vô cùng mệt mỏi.
Các ước tính cho thấy có hơn 2,3 triệu người trên toàn thế giới đang sống chung với MS. Tuy nhiên, không có số liệu chính thức cho Hoa Kỳ vì các bác sĩ không cần phải báo cáo các trường hợp mới được chẩn đoán.
Tuy nhiên, một nghiên cứu được trình bày tại một hội nghị vào năm 2017 cho thấy Hoa Kỳ có thể có gần 1 triệu người mắc MS.
'Cái chết của tế bào bốc cháy' trong MS
Các nhà khoa học từng nghĩ rằng cái chết của tế bào chỉ là một "hậu quả giả tạo của sự sống tế bào" không thể tránh khỏi.
Tuy nhiên, nhiều bằng chứng trong những thập kỷ gần đây đã tiết lộ rằng - ngoài “cái chết của tế bào do ngẫu nhiên” - còn có nhiều dạng “cái chết của tế bào được điều chỉnh”.
Các quy trình được lập trình di truyền này sẽ cắt bỏ các tế bào thừa và tiêu diệt những tế bào có thể gây hại hoặc bị tổn thương vĩnh viễn.
Các chuyên gia đang xem xét một cách mới để phân loại tế bào chết dựa trên các đặc điểm phân tử của nó.
Pyroptosis, hay chết tế bào bốc lửa, là một trong số đó. Nó được đặt tên từ thực tế là nó được kích hoạt bởi các phân tử viêm, hoặc "viêm nhiễm".
Trong bài báo nghiên cứu của mình, GS Power và các đồng nghiệp giải thích rằng các nhà nghiên cứu gần đây đã xác định được rằng “kẻ hành quyết” chính của loại tế bào chết do bệnh viêm nhiễm này là một “protein hình thành lỗ chân lông” được gọi là gasdermin D (GSDMD).
Họ cũng lưu ý rằng mặc dù người ta đã biết rằng phân tử caspase-1 có thể kích hoạt GSDMD, nhưng vẫn chưa rõ liệu “quá trình này có góp phần vào chứng viêm thần kinh hay không”.
'Bằng chứng phân tử' về bệnh pyroptosis trong MS
Nghiên cứu của họ đã cung cấp "bằng chứng phân tử" rằng pyroptosis là hình thức chết tế bào xảy ra trong MS và nó được kích hoạt bởi các enzym kích hoạt GSDMD.
Các tác giả đã rất ngạc nhiên khi phát hiện ra rằng pyroptosis không chỉ xảy ra ở “tế bào dòng tủy”, mà còn ở “tế bào oligodendrocytes hình thành myelin”. Họ quan sát thấy điều này trong mô thần kinh trung ương của những người bị MS, cũng như trong mô hình động vật của MS.
Trong các thí nghiệm sâu hơn, các nhà nghiên cứu đã cho cả hai loại tế bào tiếp xúc với “các kích thích gây viêm” và thấy rằng chúng gây ra “sự kích hoạt của bệnh viêm và sự pyroptosis”.
Cuối cùng, nhóm nghiên cứu đã chỉ ra rằng một phân tử nhỏ được gọi là VX-765 đã ức chế caspase-1 và “ngăn chặn quá trình pyroptosis trong các mô hình thử nghiệm của MS, làm giảm quá trình khử men và thoái hóa thần kinh.”
“Chúng tôi nghĩ rằng loại thuốc này”, tác giả nghiên cứu đầu tiên Brienne A. McKenzie, một sinh viên sau đại học tại phòng thí nghiệm của GS Power cho biết, “sẽ phá vỡ chu kỳ viêm nhiễm độc thần kinh và do đó ngăn ngừa sự mất mát tế bào não trong tương lai ở bệnh MS . ”
Các nhà nghiên cứu gợi ý rằng phát hiện của họ cũng có thể dẫn đến những cách mới để theo dõi sự tiến triển của MS, một điều hiện nay rất khó thực hiện vì các triệu chứng rất đa dạng và có thể thay đổi theo thời gian.
Bình luận về tầm quan trọng của nghiên cứu, Tiến sĩ Avindra Nath - giám đốc lâm sàng của Viện Quốc gia về Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ ở Bethesda, MD - nói rằng các phương pháp điều trị MS hiện nay nhằm mục đích “giảm viêm, nhưng không có gì nhắm vào các tế bào não chúng tôi."
“Bài báo này xác định một con đường mới có liên quan về mặt lâm sàng, mở ra cánh cửa cho các mục tiêu điều trị mới nhằm ngăn ngừa tổn thương tế bào.”
Tiến sĩ Avindra Nath