Trầm cảm: Thử nghiệm Esketamine để lại 'nhiều câu hỏi hơn câu trả lời'
Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 thử nghiệm thuốc xịt mũi esketamine trong điều trị trầm cảm nặng cho thấy thuốc xịt hầu hết an toàn và hiệu quả. Những phát hiện đã dẫn đến sự chấp thuận gần đây của FDA đối với phương pháp điều trị này. Mặc dù vậy, các nhà nghiên cứu khác cảnh báo rằng vẫn còn "nhiều câu hỏi hơn câu trả lời".
Esketamine là một dạng ketamine, mà các bác sĩ thường sử dụng như một loại thuốc gây mê. Nghiên cứu gần đây đã tích lũy bằng chứng cho thấy chất này cũng có thể nhanh chóng làm giảm các triệu chứng trầm cảm nặng, chẳng hạn như ý định tự tử.
Đây là những phát hiện của một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược từ năm 2018, cho thấy rằng thuốc xịt mũi esketamine có thể tạo ra tác dụng ngắn hạn nhanh chóng và tích cực cho những người có nguy cơ trầm cảm mà thuốc chống trầm cảm truyền thống đã thất bại.
Tuy nhiên, các tác giả của nghiên cứu đó cũng bày tỏ lo lắng rằng nếu không đánh giá rủi ro thích hợp, việc sử dụng esketamine cho bệnh trầm cảm có thể dẫn đến các tác dụng phụ không mong muốn, chẳng hạn như rối loạn tâm thần và suy giảm tính cách.
Kể từ đó, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt thuốc xịt mũi esketamine để điều trị trầm cảm nặng, đặc biệt để sử dụng cùng với thuốc chống trầm cảm đường uống, và chỉ ở người lớn bị các phương pháp điều trị khác thất bại.
Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ cuối cùng đã công bố những phát hiện của một trong những nghiên cứu đứng đằng sau sự chấp thuận này của FDA. Nghiên cứu được đề cập được xây dựng dựa trên kết quả của một thử nghiệm năm 2018, đủ tiêu chuẩn là thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, là một nghiên cứu đánh giá hiệu quả và độ an toàn của phương pháp điều trị được đề xuất.
“Thử nghiệm esketamine này là một trong những thử nghiệm quan trọng trong đánh giá của FDA về phương pháp điều trị này cho bệnh nhân trầm cảm kháng điều trị,” một trong những tác giả của nghiên cứu, Tiến sĩ Michael Thase, giáo sư tâm thần học tại Trường Y Perelman, cho biết. tại Đại học Pennsylvania ở Philadelphia.
Nghiên cứu xác nhận tính hiệu quả và an toàn
Các nhà nghiên cứu đã tiến hành thử nghiệm của họ tại 39 trung tâm giới thiệu bệnh nhân ngoại trú trên 5 quốc gia: Cộng hòa Séc, Đức, Ba Lan, Tây Ban Nha và Hoa Kỳ. Trong thử nghiệm - kéo dài khoảng 2 năm - nhóm nghiên cứu đã làm việc với gần 200 người lớn bị trầm cảm từ trung bình đến nặng, những người không đáp ứng với ít nhất hai loại thuốc chống trầm cảm.
Là một phần của nghiên cứu, các nhà điều tra chia ngẫu nhiên những người tham gia thành hai nhóm:
- Một nhóm được xịt mũi esketamine với liều 56 hoặc 84 miligam (mg) hai lần một tuần, cũng như thuốc chống trầm cảm mà những người tham gia chưa từng dùng trước đây (duloxetine, escitalopram, sertraline, hoặc venlafaxine giải phóng kéo dài).
- Một nhóm khác nhận được một loại thuốc xịt mũi có chứa giả dược, cũng như một loại thuốc chống trầm cảm mới.
Sau 28 ngày, những người tham gia nhận được esketamine qua đường mũi vẫn cho thấy sự cải thiện cao hơn đáng kể so với những người nhận được giả dược, cho thấy rằng việc điều trị bằng esketamine có hiệu quả.
Vì một trong những mối quan tâm chính của các nhà nghiên cứu là an toàn, họ cũng ghi nhận bất kỳ tác dụng phụ nào. Nhóm nghiên cứu nhận thấy rằng những người dùng esketamine có các triệu chứng phân ly, cũng như một số ảnh hưởng đến nhận thức bắt đầu ngay sau khi sử dụng thuốc.
Những tác động này đạt đến mức độ nghiêm trọng cao nhất sau 40 phút nhưng hết sau 1,5 giờ. Chúng cũng xảy ra ngày càng ít hơn khi tiếp tục điều trị.
Các nhà nghiên cứu báo cáo "không có triệu chứng hoặc các biến cố bất lợi của rối loạn tâm thần." Một số tác dụng phụ phổ biến nhất khác là buồn nôn, chóng mặt, thay đổi vị giác và chóng mặt. Trong số những người nhận được esketamine, 7% rút khỏi cuộc thử nghiệm vì những tác dụng phụ mà họ đang gặp phải.
Xem xét tất cả các kết quả này, Tiến sĩ Thase và các đồng nghiệp kết luận trong nghiên cứu của họ rằng sự kết hợp esketamine và thuốc chống trầm cảm không chỉ hiệu quả mà còn “an toàn và dễ dung nạp”.
Tiến sĩ Thase cho biết: “Không chỉ liệu pháp esketamine bổ trợ có hiệu quả, sự cải thiện rõ ràng trong vòng 24 giờ đầu tiên. Ông cho biết thêm rằng “[t] ông ấy mới cho cơ chế hoạt động của esketamine, cùng với tính nhanh chóng của lợi ích, củng cố cho thấy sự phát triển này quan trọng như thế nào đối với bệnh nhân trầm cảm khó điều trị.”
Nhiều câu hỏi vẫn chưa được trả lời
Ngay cả với những kết quả đáng khích lệ đã khiến FDA chấp thuận lựa chọn liệu pháp này cho những người bị trầm cảm nặng, một số nhà nghiên cứu vẫn cho rằng phương pháp điều trị này đòi hỏi rất nhiều sự thận trọng.
Trong một bài bình luận đi kèm với bài báo nghiên cứu, Tiến sĩ Alan Schatzberg từ Trường Y Đại học Stanford ở California - người không tham gia vào nghiên cứu - lưu ý rằng loại thuốc này có khả năng bị lạm dụng, lạm dụng và còn nhiều điều mà các nhà nghiên cứu vẫn không biết về quản trị của nó.
“Vậy, chúng ta đang ở đâu? Esketamine qua đường mũi là một phương pháp dễ sử dụng hơn so với truyền tĩnh mạch ketamine. Chúng tôi có bằng chứng rõ ràng về hiệu quả không? Có lẽ? Hiệu quả mạnh đến mức nào? Rõ ràng là nhẹ. Chúng ta có biết thực sự về thời gian và tần suất kê đơn không? Nó không hoàn toàn rõ ràng, ”anh viết.
“Tổng hợp lại, có nhiều câu hỏi hơn là câu trả lời với esketamine dùng trong mũi, và cần thận trọng khi áp dụng nó trong thực hành lâm sàng. Chỉ có thời gian mới biết nó sẽ hữu ích như thế nào ”.
Tiến sĩ Alan Schatzberg
