Việc ngăn chặn các protein này có thể ngăn ngừa ung thư vú không?
Các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng việc ngăn chặn một số protein phản ứng với hormone progesterone có thể ngăn ngừa ung thư vú ở những người mang gen nguy cơ cao.
Các protein này được gọi là protein biểu sinh và chúng khiến số lượng “tế bào gốc tuyến vú” mở rộng khi tiếp xúc với progesterone.
Các nhà nghiên cứu - từ Trung tâm Ung thư Princess Margaret ở Toronto, Canada - mô tả cách họ phát hiện ra điều này trong một bài báo được xuất bản trên tạp chí Tạp chí Sinh học Tế bào.
Những phát hiện của họ đại diện cho một bước tiến trong sự phát triển của “phòng ngừa hóa học” cho những người có nguy cơ cao bị ung thư vú.
“Hiện tại,” tác giả cao cấp của nghiên cứu Rama Khokha, một nhà khoa học cấp cao tại Trung tâm Ung thư Princess Margaret và là giáo sư lý sinh tại Đại học Toronto, cho biết “không có tiêu chuẩn nào về các biện pháp can thiệp phòng ngừa chăm sóc cho những phụ nữ có nguy cơ cao bị ung thư vú”.
Ung thư vú và tế bào gốc
Ung thư vú phát sinh khi các tế bào bất thường trong mô vú phát triển và lan rộng. Mặc dù phần lớn các trường hợp xảy ra ở phụ nữ, nhưng nam giới cũng có thể mắc bệnh này vì họ cũng có mô vú.
Tại Hoa Kỳ, dự kiến trong năm 2018 sẽ có tổng cộng 330.080 trường hợp ung thư vú mới ở phụ nữ và khoảng 2.550 trường hợp ở nam giới.
Mang một số đột biến gen làm tăng nguy cơ phát triển ung thư. Ví dụ, các đột biến cụ thể trong gen ức chế khối u BRCA1 và BRCA2 làm tăng đáng kể nguy cơ phát triển ung thư vú.
Tế bào gốc tuyến vú là tế bào tiền thân chuyên biệt trưởng thành thành tế bào đáy và tế bào đáy. Đây là hai loại tế bào hình thành nên tuyến vú, cơ quan sản xuất sữa ở vú.
Trong thời kỳ kinh nguyệt và mang thai, sự gia tăng nồng độ progesterone thúc đẩy sự gia tăng các tế bào gốc đáy và tế bào gốc, dẫn đến mở rộng các tuyến vú.
Các protein biểu sinh là công tắc cơ bản kích hoạt sự tăng sinh tế bào gốc để đáp ứng với progesterone.
Tuy nhiên, sự mở rộng của các tế bào gốc tuyến vú và tiếp xúc với progesterone cũng có liên quan đến ung thư vú. Những phụ nữ mang một số gen có nguy cơ cao bị ung thư vú thường có số lượng tế bào gốc tuyến vú cao hơn.
Progesterone gây ra những thay đổi về biểu mô
Đối với nghiên cứu của họ, Giáo sư Khokha và nhóm của bà đã quan sát cách các tế bào tuyến vú phân lập từ chuột phản ứng với việc tiếp xúc với progesterone. Họ đặc biệt chú ý đến những thay đổi trong protein và epigenome của tế bào.
Epigenome là một tập hợp các hợp chất có chức năng bật và tắt các gen trong tế bào; về cơ bản, nó kiểm soát hướng dẫn di truyền nào được thực hiện và khi nào bằng cách gắn các thẻ hóa học vào DNA.
Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng việc tiếp xúc với progesterone đã kích hoạt một sự chuyển đổi lớn của các gen trong tế bào gốc của tuyến vú - đặc biệt là ở những gen tạo ra tế bào phát sáng.
Giáo sư Khokha tuyên bố rằng điều này khiến họ tin rằng có lẽ “các loại thuốc ức chế các protein điều hòa biểu sinh này có thể ngăn chặn sự gia tăng của các tế bào gốc và tế bào tiền thân để đáp ứng với progesterone.”
'Tiềm năng can thiệp hóa học'
Các nhà khoa học đã tiếp tục thử nghiệm một số “chất ức chế biểu sinh”, nhiều chất trong số đó đã nhận được sự chấp thuận của cơ quan quản lý để sử dụng cho con người.
Thử nghiệm trên chuột cho thấy một số chất ức chế biểu sinh có thể ngăn chặn sự mở rộng của các tế bào gốc tuyến vú và làm giảm số lượng của chúng.
Một loại thuốc đặc biệt đã ngăn chặn sự hình thành khối u ở loài gặm nhấm có xu hướng phát triển ung thư vú. Đây là decitabine, một hợp chất ngăn “các enzym methyltransferase” đặt các thẻ trên DNA.
Thuốc đã được phê duyệt để điều trị chứng rối loạn máu được gọi là hội chứng rối loạn sinh tủy.
Tiếp tục từ chuột, nhóm nghiên cứu sau đó thực hiện các thử nghiệm trên tế bào gốc tuyến vú được lấy từ những phụ nữ có nguy cơ ung thư vú cao.
Họ phát hiện ra rằng decitabine và các chất ức chế biểu sinh khác có ảnh hưởng rõ rệt đến tế bào gốc của những cá thể mang đột biến BRCA1 có nguy cơ cao.
Decitabine cũng có hiệu quả trong việc ngăn chặn sự tăng sinh của tế bào gốc từ những bệnh nhân có đột biến BRCA2 nguy cơ cao.
Giáo sư Khokha nói rằng điều này cho thấy rằng hoạt động của một số phân tử biểu sinh trên tế bào gốc của tuyến vú “được bảo tồn giữa chuột và người” và có tiềm năng phát triển “liệu pháp biểu sinh” như hóa chất điều trị ung thư vú ở người.
“Mặc dù ngày càng rõ ràng rằng các tế bào gốc và tế bào tiền thân là cơ sở cho sự phát triển ung thư, nhưng chúng tôi thiếu các chiến lược nhắm mục tiêu các tế bào này để phòng ngừa bằng hóa chất”.
GS Rama Khokha
