Chúng ta có thể 'vô hiệu hóa' bệnh celiac không?
Các nhà nghiên cứu tại Đại học Stanford có thể đã tìm thấy một “công tắc” hóa học, nếu được nhắm mục tiêu, có thể ngăn chặn bệnh celiac. Các phát hiện đã được xuất bản trong Tạp chí Hóa học Sinh học.
Bệnh Celiac là một chứng rối loạn di truyền ảnh hưởng đến khoảng 1 phần trăm dân số ở Hoa Kỳ.
Con số này lên tới ít nhất 3 triệu công dân Hoa Kỳ đang sống chung với căn bệnh này, hầu hết trong số họ chưa được chẩn đoán chính thức về tình trạng bệnh.
Các triệu chứng của bệnh celiac được kích hoạt bởi việc tiêu thụ gluten, một loại protein thường được tìm thấy trong lúa mì, lúa mạch và lúa mạch đen và một số loại thuốc, vitamin và các sản phẩm mỹ phẩm như son dưỡng môi.
Hiện tại, không có liệu pháp điều trị bệnh celiac. Sau khi được chẩn đoán, cách tiếp cận phổ biến là chỉ cần tuân theo chế độ ăn không có gluten.
Tuy nhiên, nghiên cứu mới đưa chúng ta đến gần hơn với việc tìm ra những liệu pháp như vậy; một “công tắc” hóa học đã được xác định bởi các nhà khoa học do Chaitan Khosla, giáo sư tại Đại học Stanford ở California, đứng đầu.
Vai trò của TG2 trong bệnh celiac
Được biết, cơ chế đằng sau bệnh celiac liên quan đến một loại enzyme gọi là transglutaminase 2 (TG2), điều chỉnh gluten bên trong ruột non. Nó gây ra phản ứng tự miễn dịch - hoặc phản ứng trong đó hệ thống miễn dịch không nhận ra lớp niêm mạc của ruột non và tấn công nó.
Tác giả nghiên cứu đầu tiên Michael Yi - một sinh viên tốt nghiệp ngành kỹ thuật hóa học tại Đại học Stanford - cùng với các đồng nghiệp của mình đưa ra giả thuyết rằng sự hiểu biết kém về TG2 có thể là lý do tại sao vẫn chưa có phương pháp điều trị bệnh celiac.
Vì vậy, họ bắt đầu nghiên cứu kỹ hơn về loại enzyme này. Cụ thể, họ muốn xem TG2 hoạt động như thế nào ở những người khỏe mạnh. Để làm như vậy, các nhà khoa học đã xây dựng dựa trên các nghiên cứu hiện có, cho thấy TG2 có thể được kích hoạt hoặc vô hiệu hóa bởi một liên kết hóa học nhất định.
GS Khosla giải thích rằng trong ruột non khỏe mạnh, mặc dù TG2 rất dồi dào, nhưng nó không hoạt động.
GS Khosla cho biết: “Khi rõ ràng rằng mặc dù protein dồi dào nhưng hoạt động của nó không tồn tại trong một cơ quan khỏe mạnh, câu hỏi đặt ra là“ Điều gì làm protein hoạt động, và điều gì làm protein tắt? ”.
Trong một nghiên cứu năm 2012, các nhà nghiên cứu do Giáo sư Khosla đứng đầu đã tìm ra cách kích hoạt TG2. Trong bài báo mới này, họ đã tìm ra cách dekích hoạt nó - do đó nhích gần hơn đến một phương pháp điều trị.
Cách tắt TG2
Nghiên cứu trước đây của Giáo sư Khosla và nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng việc phá vỡ một liên kết hóa học gọi là liên kết disulfide sẽ kích hoạt TG2. Liên kết disulfua là "liên kết cộng hóa trị đơn giữa các nguyên tử lưu huỳnh với hai axit amin."
Trong bài báo mới này, Giáo sư Khosla và nhóm nghiên cứu đã tìm thấy một loại enzyme khác tái tạo liên kết disulfide, do đó vô hiệu hóa TG2.
Enzyme - được gọi là ERp57 - thường giúp các protein “gấp lại” hoặc đạt được cấu trúc chức năng của chúng bên trong tế bào.
Nhưng các thí nghiệm nuôi cấy tế bào do Giáo sư Khosla và nhóm thực hiện đã tiết lộ rằng ERp57 tắt TG2 ở ngoài tế bào. Theo các nhà nghiên cứu, điều này đặt ra câu hỏi về cách thức hoạt động của ERp57 ở những người khỏe mạnh.
“Không ai thực sự hiểu được,” GS Khosla giải thích, “làm thế nào (Erp57) ra ngoài phòng giam. Suy nghĩ chung là nó được xuất từ ô với số lượng nhỏ; quan sát cụ thể này cho thấy rằng nó thực sự có một vai trò sinh học bên ngoài tế bào. "
Các nhà nghiên cứu hiện đã bắt đầu xem xét các loại thuốc hiện có có thể nhắm mục tiêu “công tắc” mới được phát hiện này.
Các nghiên cứu trước đây trên chuột đã chỉ ra rằng việc thiếu TG2 không có bất kỳ tác dụng phụ nào, vì vậy các nhà khoa học hy vọng rằng việc ngăn chặn nó ở người có thể là một con đường thích hợp để điều trị bệnh celiac.
