Có thể ngăn chặn một loại protein duy nhất giúp giải quyết chứng trầm cảm, béo phì và đau đớn không?
Trầm cảm, béo phì và đau mãn tính là một số trong những mối quan tâm sức khỏe toàn cầu cấp bách nhất. Nghiên cứu mới có thể đã tìm ra một loại thuốc một ngày nào đó có thể giải quyết cả ba tình trạng này.
Các nhà khoa học có thể đã xác định được một chất ức chế protein có thể giải quyết ba tình trạng cùng một lúc.Gần 40 phần trăm người lớn ở Hoa Kỳ sống chung với bệnh béo phì trong giai đoạn 2015–2016. Trên toàn thế giới, gần 40% người lớn bị thừa cân và 13% trong số họ bị béo phì.
Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), trầm cảm là nguyên nhân hàng đầu gây tàn tật trên toàn cầu. Tại Hoa Kỳ, hơn 17 triệu người trưởng thành đã trải qua ít nhất một giai đoạn trầm cảm nghiêm trọng trong đời.
Cuối cùng, các báo cáo đáng báo động từ Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) đã đưa ra con số 50 triệu người trưởng thành Hoa Kỳ đang sống với chứng đau mãn tính. Các nghiên cứu đã chỉ ra mối liên hệ giữa đau mãn tính với trầm cảm, lo lắng và nghiện opioid.
Tất cả những điều kiện nghiêm trọng này đang gây ra thiệt hại cho những người trưởng thành ở Hoa Kỳ. Nhưng liệu có viên đạn bạc nào có thể giải quyết tất cả chúng cùng một lúc không?
Nghiên cứu mới cho thấy rằng có thể có. Felix Hausch, Tiến sĩ, từ Đại học Kỹ thuật Darmstadt, ở Đức, đã dẫn đầu một cuộc điều tra mới về tác động của việc ngăn chặn một protein đơn lẻ có liên kết với cả ba điều kiện.
Protein được gọi là protein liên kết FK506 51, hoặc FKBP51. Hausch và các đồng nghiệp đã phát triển một hợp chất có thể ngăn chặn hoạt động của protein này ở chuột. Thuốc làm giảm cơn đau mãn tính, cải thiện tâm trạng và giảm béo phì do chế độ ăn uống ở loài gặm nhấm.
Các nhà nghiên cứu đã trình bày những phát hiện của họ tại Hội nghị & Triển lãm Quốc gia Mùa xuân 2019 của Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ (ACS) ở Orlando, FL.
Tại sao phải nghiên cứu protein FKBP51?
Hausch giải thích, “Protein FKBP51 đóng một vai trò quan trọng trong các trạng thái trầm cảm, béo phì, tiểu đường và đau mãn tính.”
Anh ấy tiếp tục chia sẻ động lực cho nghiên cứu, nói rằng một số nghiên cứu trước đây đã thu hút sự quan tâm của anh ấy.
“Tôi bị hấp dẫn bởi vai trò điều tiết đặc biệt [FKBP51] dường như đóng trong các tế bào […] [a] và có một sản phẩm tự nhiên được biết đến có thể đóng vai trò là điểm khởi đầu. Nói chung, điều này giống như một loại protein thú vị để làm việc. "
Thật vậy, các nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng FKBP51 có thể điều chỉnh căng thẳng và trao đổi chất, làm trung gian mối quan hệ giữa béo phì do chế độ ăn uống, căng thẳng mãn tính và các tình trạng tâm thần liên quan đến căng thẳng.
Một số bộ phận của cơ thể con người, chẳng hạn như não, cơ và mô mỡ, có chứa FKBP51. Protein phục vụ nhiều chức năng, bao gồm hạn chế hấp thu đường và hạn chế lượng chất béo chuyển thành chất béo nâu - loại chất béo tốt giúp chuyển hóa chất dinh dưỡng thành năng lượng.
Do đó, protein FKBP51 có thể khiến chúng ta lưu trữ chất béo thay vì đốt cháy nó, điều này có thể dẫn đến béo phì. Protein cũng liên quan đến cách cơ thể chúng ta phản ứng với căng thẳng.
Chất ức chế FKBP51 ảnh hưởng đến căng thẳng, tâm trạng, cân nặng
Tuy nhiên, việc nhắm mục tiêu protein FKBP51 đã được chứng minh là khó khăn trong quá khứ, chủ yếu là vì nó trông rất giống với một protein khác mà nó gần giống, được gọi là FKBP52.
Hausch giải thích: “Hai loại protein này có cấu trúc rất giống nhau, nhưng chúng đang làm những việc trái ngược nhau trong tế bào.
“Chúng ta có tình huống âm-dương này. Tính chọn lọc giữa hai loại protein này được cho là rất quan trọng, nhưng điều này rất khó đạt được vì hai loại protein này rất giống nhau ”.
“Chúng tôi phát hiện ra rằng FKBP51 có thể thay đổi hình dạng của nó theo cách mà FKBP52 không thể và điều này cho phép sự phát triển của các chất ức chế có tính chọn lọc cao,” nhà nghiên cứu tiếp tục. Các nhà khoa học đã sử dụng kỹ thuật cộng hưởng từ hạt nhân để phát hiện ra một vị trí liên kết mới trong FKBP51.
Kết quả là, họ đã phát triển một "chất ức chế có tính chọn lọc cao", mà họ gọi là SAFit2. Thử nghiệm trên chuột cho thấy lợi ích của nó. Hausch nói: “Nó thực sự giúp chuột đối phó tốt hơn trong những tình huống căng thẳng.
Trên thực tế, SAFit2 đã làm giảm mức độ hormone căng thẳng và thúc đẩy cơ chế đối phó với căng thẳng ở loài gặm nhấm. Các nhà khoa học báo cáo: “Hơn nữa, SAFit2 cải thiện tình trạng khuyết tật do viêm gây ra và chứng béo phì do chế độ ăn uống gây ra.
“Sự ức chế FKBP51 do đó có thể là một lựa chọn điều trị mới để điều trị [trầm cảm, béo phì, tiểu đường và các trạng thái đau mãn tính.]
Felix Hausch
Tuy nhiên, cuối cùng, các nhà nghiên cứu cảnh báo rằng họ cần phải làm nhiều việc hơn nữa trước khi có thể thử nghiệm loại thuốc này trên người.