Enzyme ngăn chặn 'đảo ngược đáng kể' bệnh Alzheimer ở chuột
Nghiên cứu gần đây cho thấy việc nhắm mục tiêu vào một loại enzyme có tên BACE1 có thể “đảo ngược hoàn toàn” sự tích tụ mảng bám beta-amyloid trong não, đây là dấu hiệu của bệnh Alzheimer. Hiện tại, những phát hiện này chỉ giới hạn ở chuột, nhưng chúng cung cấp hy vọng rằng một ngày nào đó con người có thể được hưởng lợi từ phương pháp điều trị tương tự.
Nghiên cứu được thực hiện bởi các nhà khoa học từ Viện nghiên cứu Cleveland Clinic Lerner ở Ohio.
Các nhà nghiên cứu được dẫn đầu bởi Riqiang Yan, thuộc Khoa Khoa học Thần kinh tại Trường Y Đại học Connecticut ở Farmington.
Như Yan và các đồng nghiệp giải thích trong bài báo của họ, enzyme được đề cập giúp tạo ra peptide beta-amyloid. Sự tích tụ quá mức của peptide này cuối cùng dẫn đến bệnh lý não liên quan đến Alzheimer, được gọi là mảng beta-amyloid.
BACE1 thực hiện điều này bằng cách “phân cắt” hoặc phá vỡ một loại protein được gọi là protein tiền thân amyloid. Nhưng BACE1 cũng phân cắt các protein khác, do đó điều chỉnh các quá trình quan trọng trong não. Do đó, việc ức chế nó có thể gây ra một số suy giảm như một tác dụng phụ.
Trên thực tế, một loạt các nghiên cứu do các tác giả tham khảo đã chỉ ra rằng việc loại bỏ gen BACE1 ở chuột dẫn đến những khiếm khuyết trong sự phát triển của sợi trục tế bào thần kinh, gây ra không đủ myelin - hoặc hình thành lớp vỏ bảo vệ xung quanh tế bào thần kinh - và thậm chí là trầm cảm. .
Vì vậy, trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu muốn giảm BACE1 một cách nhẹ nhàng và dần dần, với hy vọng rằng điều này sẽ mang lại kết quả tốt hơn với ít tác dụng phụ hơn. Họ đã thiết kế di truyền những con chuột sẽ mất đi enzym này từng chút một khi chúng già đi.
Kết quả của thí nghiệm trong phòng thí nghiệm này hiện đã được công bố trên Tạp chí Y học Thực nghiệm.
Bệnh Alzheimer có thể được 'đảo ngược hoàn toàn'
Những con chuột tiếp tục phát triển hoàn toàn bình thường khi trưởng thành. Sau đó, các nhà khoa học đã tiến hành lai tạo chúng với những loài gặm nhấm khác có các triệu chứng giống bệnh Alzheimer, chẳng hạn như sự tích tụ mảng bám amyloid trong não.
Những đứa con tiếp theo cũng bắt đầu hình thành mảng bám trong não của chúng từ khá sớm. Nhưng khi chúng già đi và ngày càng mất nhiều enzym BACE1, các mảng bám của chúng bắt đầu biến mất dần.
Trên thực tế, vào thời điểm chúng được 10 tháng tuổi, những con chuột không có mảng beta-amyloid có thể phát hiện được.
Đây không phải là dấu hiệu duy nhất của bệnh Alzheimer cho thấy việc mất enzym đã giúp đảo ngược: mức độ peptide beta-amyloid của chuột cũng giảm xuống và microglia - tế bào não, khi được kích hoạt, trước đây có tương quan với mật độ mảng bám amyloid - giờ đã ngừng hoạt động.
Ngoài ra, những thay đổi tế bào thần kinh này được phản ánh trong trí nhớ và khả năng học tập của chuột, cũng được cải thiện.
“Theo hiểu biết của chúng tôi, đây là quan sát đầu tiên về sự đảo ngược mạnh mẽ của sự lắng đọng amyloid trong bất kỳ nghiên cứu nào về mô hình chuột bị bệnh Alzheimer […] Nghiên cứu của chúng tôi cung cấp bằng chứng di truyền rằng sự lắng đọng amyloid hình thành trước có thể được đảo ngược hoàn toàn sau khi xóa tuần tự và gia tăng BACE1 ở người lớn. ”
Riqiang Yan
Ông cho biết thêm, “Dữ liệu của chúng tôi cho thấy chất ức chế BACE1 có tiềm năng điều trị bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer mà không có độc tính không mong muốn”.
Tuy nhiên, nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng hoạt động của các khớp thần kinh - tức là khoảng trống giữa các tế bào thần kinh tạo điều kiện cho giao tiếp của chúng - chỉ được phục hồi một phần. Điều này gợi ý cho các nhà nghiên cứu rằng một số BACE1 có thể cần thiết cho sức khỏe của khớp thần kinh.
“Các nghiên cứu trong tương lai,” Yan nói, “nên phát triển các chiến lược để giảm thiểu suy giảm khớp thần kinh phát sinh do ức chế đáng kể BACE1 để đạt được lợi ích tối đa và tối ưu cho bệnh nhân Alzheimer.”
