'Thuốc ba lô' có thể tăng cường liệu pháp miễn dịch cho các khối u rắn
Liệu pháp miễn dịch đang đạt được vị thế trong điều trị ung thư, nhưng vẫn còn một chặng đường dài phía trước cho đến khi chúng ta có thể cải tiến các loại thuốc tăng cường hệ miễn dịch để có hiệu quả chống lại các loại khối u khác nhau. Các hạt nano mang thuốc mới được thiết kế có thể là câu trả lời cho liệu pháp miễn dịch tốt hơn không?
Liệu pháp miễn dịch tăng cường các tế bào miễn dịch của con người để tăng cường khả năng phòng thủ tự nhiên của cơ thể chống lại bệnh ung thư.
Hai cách nổi bật để làm điều này là:
- loại bỏ các tế bào T đặc hiệu cho khối u - là các tế bào miễn dịch chuyên biệt - khỏi khối u của chính một người và sau đó nuôi cấy chúng trong phòng thí nghiệm trước khi tái sử dụng chúng cho bệnh nhân qua đường tĩnh mạch
- cô lập các tế bào T đã lưu hành trong máu của bệnh nhân và sau đó "đào tạo" chúng để nhắm mục tiêu các protein cụ thể của khối u - bằng cách biến đổi gen hoặc bằng cách cho chúng tiếp xúc với các protein như vậy, để chúng có thể thích nghi
Nhưng trong khi các chiến lược này cho thấy nhiều hứa hẹn trong điều trị ung thư máu, chẳng hạn như bệnh bạch cầu hoặc ung thư hạch, chúng dường như không hiệu quả trong việc điều trị các khối u rắn, chẳng hạn như những khối u đã thấy trong ung thư vú.
Một nhóm từ Viện Công nghệ Massachusetts (MIT) ở Cambridge hiện đang phát triển một cách để tăng cường tác dụng của tế bào T đối với các khối u rắn trong khi tránh các tác dụng phụ.
Các nhà khoa học đang thử nghiệm việc sử dụng các hạt nano chuyên biệt mang thuốc tăng cường miễn dịch có khả năng gắn vào tế bào T.
“Chúng tôi nhận thấy bạn có thể cải thiện đáng kể hiệu quả của liệu pháp tế bào T với các loại thuốc được đóng ba lô giúp tế bào T của người hiến tặng tồn tại và hoạt động hiệu quả hơn. Quan trọng hơn, chúng tôi đã đạt được điều đó mà không có bất kỳ độc tính nào mà bạn thấy khi tiêm thuốc toàn thân ”.
Tác giả nghiên cứu cao cấp, GS Darrell Irvine
Bài báo của các nhà nghiên cứu hiện đã được xuất bản trên tạp chí Công nghệ sinh học tự nhiên.
Phân phối thuốc hiệu quả hơn
Để tăng cường tác dụng của tế bào T trong việc chống lại các khối u ung thư dạng rắn, các nhà nghiên cứu trước đây đã thử tiêm một lượng lớn cytokine, là những chất kích thích phản ứng miễn dịch.
Tuy nhiên, các cytokine có thể có tác động gây hại, vì chúng khó kiểm soát và có thể khuếch đại hoạt động của các tế bào chuyên biệt không cần đến sự thúc đẩy này.
Do đó, các nhà nghiên cứu của MIT đã quyết định cố gắng vượt qua trở ngại này bằng cách tạo ra một “ổ chứa” để chứa thuốc tăng cường miễn dịch có khả năng chỉ gắn vào một số loại tế bào T và kích thích chúng mà không ảnh hưởng đến hoạt động của các tế bào khác.
Vì vậy, họ đã tạo ra một loại hạt nano có thể mang đủ các cytokine để cho phép các tế bào T hoạt động tốt nhất và sẽ chỉ giải phóng các chất này khi các tế bào miễn dịch mà chúng được gắn vào thực sự tiếp cận được khối u ung thư.
Các hạt nano được tạo ra từ một loại gel chuyên dụng, các phân tử của chúng được giữ với nhau bằng các liên kết được thiết kế để hòa tan khi tế bào T trải qua một sự thay đổi hóa học nhẹ do sự tương tác của chúng với các tế bào khối u.
Giáo sư Irvine cho biết: “Điều đó cho phép chúng tôi liên kết việc kích hoạt tế bào T với tốc độ giải phóng thuốc. “Các nanogel được ưu tiên hòa tan khi các tế bào T ở những vị trí mà chúng nhìn thấy kháng nguyên khối u: trong khối u và trong các hạch bạch huyết tiêu khối u.”
Ông cho biết thêm: “Thuốc được giải phóng một cách hiệu quả nhất, tại các địa điểm bạn muốn và không phải ở một số mô lành mạnh, nơi nó có thể gây ra rắc rối.”
Thử nghiệm lâm sàng trên đường chân trời?
Các nhà nghiên cứu đã đánh giá hiệu quả của chiến lược mới của họ trên những con chuột có tế bào T đã được biến đổi gen để nhắm mục tiêu một loại protein đặc hiệu cho khối u ác tính (hoặc ung thư da).
Điều đáng mừng là các nhà nghiên cứu đã thấy rằng phương pháp điều trị miễn dịch thử nghiệm của họ đã phá hủy các khối u ung thư ở khoảng 60% loài gặm nhấm sau nhiều lần tiếp xúc với phương pháp điều trị này.
Họ cũng phát hiện ra rằng việc phân phối thuốc bằng cách sử dụng các hạt nano được thiết kế đặc biệt không dẫn đến tác dụng phụ có hại. Điều này hoàn toàn trái ngược với một số kết quả tiêu cực được quan sát thấy khi tiêm cùng một lượng thuốc tăng cường miễn dịch vào máu.
Hơn nữa, khi thử nghiệm phương pháp này trên các tế bào T của con người được thiết kế để nhắm vào các khối u nguyên bào thần kinh đệm (hoặc ung thư não), nhóm nghiên cứu nhận thấy rằng, một lần nữa, nó cho kết quả đầy hứa hẹn.
Là một trong những người đồng sáng lập của Torque Therapeutics - một công ty nghiên cứu và thử nghiệm các phương pháp liệu pháp miễn dịch mới để điều trị ung thư - GS Irvine đặt mục tiêu bắt đầu tiến hành các thử nghiệm lâm sàng cho phương pháp mới này ngay trong mùa hè này.
Ông và nhóm của mình đưa ra giả thuyết rằng thuốc kích thích miễn dịch “đóng gói” có thể có hiệu quả trong việc điều trị bất kỳ khối u rắn hoặc ung thư máu nào, và họ nhằm mục đích kiểm tra tác dụng của nó đối với nhiều loại ung thư hơn.
Họ cũng có kế hoạch điều tra xem liệu các loại thuốc khác với loại được sử dụng trong các thí nghiệm gần đây của họ có thể thậm chí còn hiệu quả hơn trong việc thúc đẩy hoạt động của tế bào T.
